Rechercher une mutation KRAS et BRAFV600E en situation adjuvante: belle IDEA !

Position du problème

L'influence des mutations KRAS / BRAFV600E sur le pronostic des adénocarcinomes (ADK) coliques opérés est débattue. La recherche de ces mutations n'est pas recommandée en routine pour les ADK coliques non métastatiques, ne rentrant pas en compte dans nos algorithmes décisionnels pour une chimiothérapie adjuvante.

Méthode

Il s'agit d'une analyse poolée de 7 essais cliniques IDEA et ACCENT. Le pronostic des mutations de l'exon 2 de KRAS et de la mutation BRAF V600E a été étudié chez les patients MSS et MSI opérés d'un ADK colique stade III inclus dans ces études. L'influence de ces mutations sur la survie sans récidive (SSR), la survie globale (SG) et la survie après la récidive (SAR) a été analysée par une régression de Cox.

Résultat

8460 patients ont été inclus dont 7492 MSS et 968 MSI (11,7%). Parmi les patients MSI, 40,6% avaient une mutation BRAF V600E et 18,1% une mutation KRAS. Chez ces patients, il n'a été observé aucune influence des mutations KRAS exon 2 ni de BRAFV600E sur la SSR, la SG et la SAR. Parmi les patients MSS, 7,8% avaient une mutation BRAFV600E, 38,6% avaient une mutation KRAS exon 2. La SSR et la SG étaient significativement plus courtes en cas de mutation BRAFV600E ou KRAS. Chez les patients MSI et MSS, la SAR était plus courte en cas de mutation BRAF V600E mais non influencée par KRAS.

Conclusion

Cette étude renforce fortement l'hypothèse d'une influence défavorable des mutations KRAS/BRAFV600E dans les ADK coliques opérés. Celles-ci pourraient avoir une place dans nos algorithmes décisionnels de stratégie adjuvante. Il faudra maintenant se demander quelle est la place de ces mutations à l'ère où l'ADN tumoral circulant émerge, et quel est le rapport cout-efficacité d'une recherche de ces mutations en pratique clinique quotidienne pour tous les patients opérés.

Lisa LELLOUCHE