Exploration d’une anémie ferriprive d’origine digestive en 2012

Objectifs pédagogiques

• Savoir définir une anémie ferriprive orientant vers une affection ­digestive
• Connaître les différentes causes d’anémie ferriprive d’origine ­digestive
• Connaître l’arbre décisionnel pour explorer une anémie ferriprive d’origine digestive
  • Quels examens demander en ­première intention ?
  • Quels examens demander en seconde intention ?

Introduction

L’anémie est définie par l’Organisation Mondiale de la Santé comme une concentration d’hémoglobine inférieure à 13 g/dl chez l’homme et

12 g/dl chez la femme. L’anémie ­ferriprive est l’une des causes les plus fréquentes d’anémie chronique qui affecterait environ 15 à 30 % de la population mondiale [1,2]. Elle résulte soit d’une perte excessive de fer, soit moins fréquemment d’un déficit ­d’absorption de ce dernier. Les causes d’anémie ferriprive sont multiples : alimentaires, gynécologiques et ­digestives.

Savoir définir une anémie ferriprive orientant vers une affection digestive

Une anémie ferriprive est caractérisée par une microcytose et une baisse de la ferritinémie. La baisse de la ferri­tinémie à moins de 15 µg/l est quasi-pathognomique d’une carence martiale, alors qu’une valeur > 100 µg/l l’exclut en principe [1]. La ferritine peut en revanche être normale ou faussement augmentée en cas de ­syndrome inflammatoire associé, ­d’infection, de néoplasie ou d’insuf­fisance rénale chronique [1]. Pour cela, le seuil de 100 µg/l dans certaines situations particulières permet de ­garder un bon équilibre entre sensi­bilité et spécificité. D’un autre côté, la microcytose, définie par un Volume Globulaire Moyen < 80 fl, peut être absente en cas de déficit associé en vitamine B12 ou en folates. L’analyse des caractéristiques des autres lignées sanguines, leucocytes et plaquettes, est également importante car elle peut orienter vers une cause centrale ou conforter l’hypothèse d’un saignement. Le dosage sérique du fer est inutile dans la grande majorité des cas, car moins informatif que la ferriti­némie en situation d’inflammation (MICI, cancer), d’insuffisance rénale chronique ou quand le résultat de la ferritine sérique n’est pas contributif (valeur normale ou élevée alors que la suspicion de carence en fer est forte) : le fer sérique associé à la transferrine (permettant le calcul du coefficient de saturation de la transferrine) peut aider au diagnostic [3].

Connaître les différentes causes d’anémie ferriprive d’origine digestive

Les principaux mécanismes de ­l’anémie ferriprive sont la perte ­excessive de fer, la malabsorption et la carence d’apport. Dans les pays développés, l’étiologie de l’anémie ­ferriprive varie en fonction de l’âge et du sexe. Ainsi, les pertes digestives constituent la cause la plus fréquente chez les hommes et les femmes ménopausées alors que les causes gynécologiques prédominent chez les femmes en âge de procréer [4]. Chez les enfants et les adolescents, une anémie ferriprive serait plutôt liée à une carence d’apport ou à une malabsorption (maladie cœliaque ou maladie inflammatoire intestinale) [5].

La présence de symptômes digestifs est un argument très fort pour l’origine digestive de cette anémie : ­douleurs épigastriques, diarrhée, perte de poids, méléna et/ou rectorragies. Les antécédents personnels d’ulcère et les antécédents familiaux de cancers digestifs ou de maladie cœliaque sont également à prendre en compte. Un interrogatoire exhaustif portant sur les symptômes digestifs mais aussi sur les habitudes alimentaires (régime végétarien) et sur l’abondance du saignement en période menstruelle est donc fondamental.

Le tableau 1 résume les principales causes d’anémie ferriprive en fonction du mécanisme et de l’origine de celle-ci.

Causes digestives : Perte excessive de fer Cancer/polype: colon, estomac, œsophage, intestin grêle Ulcère gastro-duodénal œsophagite AINS Maladie inflammatoire: rectocolite, Crohn Parasitose intestinale Lésions vasculaires : angiodysplasies, ectasies vasculaires antrales Diverticule de Meckel Malabsorption du fer Maladie cœliaque Pullulation bactérienne Maladie de Whipple Lymphangiectasies Gastrectomie (totale et partielle) et gastrite atrophique Résections grêliques ou bypass Causes extra-digestives : Gynécologiques Urologiques Hémolyse intravasculaire Carence d’apport

Tableau 1. Les principales causes d’anémie ferriprive

Connaître l’arbre décisionnel pour explorer une anémie ferriprive d’origine digestive (Figure 1)

Figure 1: algorithme décisionnel pour la prise en chargedes anémies ferriprives d’origine digestive

Une fois l’anémie ferriprive d’origine digestive authentifiée, quels sont les examens à réaliser de première et de deuxième intention ?

Examens de première intention

La stratégie d’exploration sera définie en fonction des signes d’appel mais également en fonction de l’âge et du sexe du patient [6,8].

Chez les sujets âgés (ou au moins après 40 ans)

L’exploration dans cette tranche d’âge repose essentiellement sur la réali­sation d’une endoscopie digestive haute et d’une coloscopie. L’endoscopie digestive haute doit être associée à des biopsies duodénales et gastriques ­systématiques à la recherche d’une éventuelle maladie cœliaque latente et/ou d’une infection à Helicobacter pylori. Cette stratégie permet d’identifier une cause haute dans environ 70 % des cas, une cause colique est diagnostiquée dans environ 20 % des cas avec une part importante de néoplasie maligne ou bénigne [7] (Tableau 2). Les causes œsogastro-duodénales prédominantes sont les érosions et les ulcérations surtout avec la diffusion de traitements anti-­agrégants par aspirine à faible dose.

Causes	%
Ulcère gastro-duodénal	26
Érosions gastriques et oesophagite	24
Cancer gastrique ou oesophagien	7
Polype gastrique	3
Cancer colorectal	8
Polype colorectal	6
Diverticule	3
Malformation vasculaire	2
Colites	2
Hémorroïdes	6
Inconnue	16

Tableau 2. répartition en pourcentage des différentes causes d’anémieferriprive d’origine digestive chez les sujets de plus de 65 ans

Dans tous les cas, la qualité de la préparation colique et/ou de la réali­sation de l’examen est fondamentale. En effet, un cancer colique ou des polypes peuvent être méconnus dans 5 à 20 % des cas et ce, d’autant plus que la préparation colique aura été imparfaite. Un examen réalisé chez un sujet mal préparé ou non sédaté peut être ­également un facteur favorisant ­d’exploration incomplète et en ­particulier de mauvaise visualisation du cæcum et d’absence de cathé­térisme de la valvule iléo-cæcale. Lors de la gastroscopie, la réalisation de biopsies duodénales (qui n’est réalisée que dans 50 % des cas) doit être ­systématique en cas d’anémie ferriprive, afin de dépister une éventuelle atrophie villositaire en général conséquence d’une maladie cœliaque. En cas de doute sur la qualité des ­examens initiaux, il est licite de les reprogrammer dans des conditions optimales d’anesthésie et de préparation et, dans certains cas, proposer une exploration duodénale longue en utilisant éventuellement un colo­scope. De même, il faudra vérifier que la papille principale a bien été visualisée.

En cas de contre-indication à la colo­scopie ou impossibilité de la réaliser pour des raisons techniques, les deux examens disponibles sont le colo­scanner ou la vidéocapsule colique mais seul le coloscanner est actuel­lement validé et peut faire l’objet d’un remboursement. Ils doivent être réservés uniquement pour ces deux indications. La vidéocapsule colique de deuxième génération est actuellement en cours d’évaluation en France dans le cadre d’un registre SFED (ONECC), et nécessite un apprentissage et une expertise préalables. Nous ne disposons pas à ce jour de données pour comparer la rentabilité diagnostique de ces deux examens.

Chez les patients jeunes et les femmes non ménopausées

Dans cette situation, le risque de méconnaître une néoplasie colorectale est plus faible. Dans une étude réalisée chez 111 femmes pré-ménopausées d’âge moyen 42,5 ans ayant eu un bilan endoscopique haut et bas pour l’exploration d’une anémie ferriprive, le taux de lésions responsables de l’anémie était de 20 % (22/111) avec 13 % de causes hautes, majoritai­rement des lésions érosives, et 7 % de causes basses dont 2,7 % de cancers. Dans cette série, la présence de ­symptômes digestifs, d’un saignement digestif occulte et la perte de poids étaient significativement associés à la présence de lésions endoscopiques [8]. Au cours du bilan endoscopique, la réalisation de biopsies duodénales et gastriques systématiques est fondamentale puisqu’un taux d’environ 6 % de maladie cœliaque et 16 % de gastrite à Helicobacter pylori ont été ­rapportés dans une étude sur 116 femmes pré-ménopausées d’âge moyen 33 ans [9]. Dans cette même étude, le taux global de lésions ­détectées était de 30 %, avec majoritairement des lésions gastriques, sans aucune lésion néoplasique. La présence de symptômes, un taux d’hémoglobine < 10 g/dl et une microcytose < 70 fl, étaient associés à la présence de lésions ­intestinales.

Dans cette situation, il est donc logique de proposer en première intention une endoscopie digestive haute (après avoir éliminé une cause gynécologique chez la femme) puisqu’elle permet un diagnostic dans environ 15 à 30 % des cas [8,9].

Enfin, une coloscopie ne pourrait être proposée qu’en seconde intention, en cas de persistance ou d’aggravation de l’anémie ferriprive, ou parfois d’emblée en cas de symptômes digestifs bas évocateurs ou d’antécédents familiaux de cancer colique et a fortiori si le cas incident est survenu avant 50 ans. Dans l’étude de Green et al. [8], la ­rentabilité de la colos­copie dans cette population était de 7 % avec 2,7 % de cancer colorectal (3/111), 3,6 % de maladie inflammatoire (4/111) et 1 cas d’ulcère colique (0,9 %), mais 100 % des patientes avec lésions coliques avaient un test ­positif de recherche microscopique de sang dans les selles.

Examens de seconde intention

En l’absence de diagnostic après un bilan endoscopique haut et bas réalisé dans de bonnes conditions, un saignement digestif occulte (SDO) de l’intestin grêle doit être suspecté. Les causes sont variables en fonction de l’âge. Chez les patients âgés de moins de 40 ans, les causes les plus fréquentes sont les tumeurs du grêle (Lymphome, tumeurs carcinoïdes, adénocar­cinomes, GIST), les polypes du syndrome de Peutz-Jeghers, le diverticule de Meckel, l’ulcère de Dieulafoy et la maladie de Crohn [10]. Chez les patients plus âgés, les malformations artério-veineuses (angiodysplasies) constituent la cause la plus fréquente qui représente à peu près la moitié des causes de SDO [11,12,13]. Dans notre série personnelle, sur 261 patients ­présentant un saignement digestif inexpliqué dont 119 SDO, 51 % avaient une ou plusieurs lésions vasculaires de l’intestin grêle responsables du ­saignement [13]. Les autres causes de SDO sont représentées par l’entéro­pathie aux AINS, la maladie de Crohn et les tumeurs. Les principales causes de SDO de l’intestin grêle sont ­résumées dans le tableau 3 [14].

Causes	%
Angiodysplasie	20-55
Tumeurs du grêle	10-20
Maladie de Crohn	2-10
Maladie coeliaque	2-5
Diverticule de Meckel	2-5
Entéropathie aux AINS	5
Ulcère de Dieulafoy	1-2
Varices ectopiques	1-2
Entéropathie hypertensive	1-2
Entérite radique	< 1

Tableau 3. Les principales causes de saignement digestif occulte de l’intestin grêle

La vidéocapsule endoscopique (VCE) du grêle est actuellement l’examen à proposer en première intention dans les SDO, puisqu’il s’agit d’un examen sûr, non invasif et efficace. En même temps, le SDO représente l’indication la plus fréquente d’examen par VCE dans environ 2/3 des cas [14]. Sa ­rentabilité diagnostique dans cette indication varie de 57 à 91 %, avec une meilleure rentabilité en cas de SDO récent (< 2 semaines), une hémoglobine < 10g/dl, un saignement pendant > 6 mois ou > 1 épisode hémorragique, où elle a une sensibilité de 90 %, une spécificité de 95 % et une valeur ­prédictive positive de 97 % [15,16]. Par ailleurs, sa très forte valeur prédictive négative de plus de 90 % est un ­élément rassurant. Les causes de SDO retrouvées en VCE sont les angio­dysplasies dans environ 50 %, les ulcères dans 27 % et les tumeurs dans 9 % des cas [14]. Une métaanalyse comparant la VCE à l’entéroscopie poussée (63 % vs 28 %) et au transit du grêle (42 % vs 6 %) dans les SDO, a trouvé un gain de rentabilité diagnostique supérieur d’environ 30 % en faveur de la VCE [16]. Dans une étude comparant la VCE à d’autres techniques d’imagerie plus récentes chez les sujets âgés de plus de 65 ans, la rentabilité diagnostique de la VCE était de 58 % vs 28 % pour les autres techniques (P< 0,001) avec un rapport de coût-efficacité nettement supérieur aux autres techniques d’imagerie, ­permettant d’économiser 1700 euros par diagnostic positif [17]. Une étude récente prospective sur 189 patients d’âge moyen 68 ans, avec anémie ­ferriprive explorée par endoscopie haute et basse initiale positive dans 76,2 % des cas (144/189), a permis d’évaluer une démarche diagnostique combinée par vidéocapsule et entéro­scanner. Un examen par capsule et entéroscanner a permis d’objectiver une cause chez 37 des 45 patients (82,2 %) ayant un bilan endoscopique bidirectionnel négatif. La rentabilité diagnostique de la capsule était alors significativement supérieure à celle du scanner (77,8 % vs 22,2 %, p < 0,001) [18]. Chez la femme jeune non ménopausée, la rentabilité ­diagnostique de la vidéocapsule est, en cas d’anémie ferriprive, significativement inférieure par comparaison aux femmes ménopausées. Dans la série de Savale et al., sur 168 femmes ayant eu un examen par VCE pour SDO, (89 pré-ménopausées et 79 ménopausées), la rentabilité ­diagnostique de la VCE était de 15 % chez les femmes pré-ménopausées vs 34 % chez les femmes ménopausées (P = 0,035), avec comme facteur ­prédictif supplémentaire le besoin transfusionnel chez les femmes ­ménopausées [19].

Chez les patients plus jeunes avec SDO, un diverticule de Meckel doit toujours être suspecté. La scintigraphie au pertechnetate de Technetium 99m a une sensibilité pouvant atteindre 87 % des cas à condition qu’il existe une hétérotopie gastrique dans le diverticule [20].

En revanche, devant une suspicion clinique de syndrome occlusif, la VCE est contre-indiquée. L’examen de ­première intention dans ce cas serait l’entéro-scanner avec entéroclyse ou l’entéro-IRM, qui ont une très bonne rentabilité diagnostique en cas de maladie de Crohn ou de tumeur de l’intestin grêle [21].

Si le bilan diagnostique exhaustif avec endoscopie digestive haute et basse, vidéocapsule et/ou examen radiologique de l’intestin grêle est négatif, la poursuite des explorations sera dictée par le contexte clinique et le suivi du patient.

En cas de persistance de l’anémie, ou de récidive de celle-ci après une recharge en fer, il est licite de proposer un nouveau bilan endoscopique haut et bas dans des conditions optimales puisque 90 % des causes de saignement digestif identifiées dans un second temps après une capsule ­négative sont des lésions œsogastro-duodénales ou coliques non ­diagnostiquées lors du bilan initial (Tableau 4) [7]. Dans cette situation, certains proposent de réaliser d’emblée une entéroscopie haute et basse qui a l’avantage de permettre une nouvelle exploration œsogastro-duodénale et jéjunale plus distale et une nouvelle exploration colique et iléale. Cela nécessite la disposition et la pratique de cette technique moins diffusée (entéroscopie double ballon ou ­spiralée). Une alternative peut être la réalisation d’une deuxième vidéo­capsule de l’intestin grêle surtout si le premier examen montrait une visualisation de l’intestin grêle imparfaite.

Site des lésions	N (%)
Estomac Ulcère de Cameron Varices fundiques Ectasies antrales	6 (29)
Duodénum Ulcère peptique Angiodysplasie Ulcère de Dieulafoy	4 (19)
Jéjuno-iléon	2 (9)
Côlon Angiodysplasies Cancers	9 (43)
Total : 21 lésions dont 19 (90,4 %) accessibles à une nouvelle endoscopie classique haute et basse

Tableau 4. origine des lésions digestives identifiées lors du suivi de patients avec un saignement digestif persistant malgré une endoscopie haute, basse et une capsule du grêle

Le suivi à long terme des patients avec anémie ferriprive explorés par endo­scopie et capsule montre fréquemment l’absence de récidive de celle–ci dans près de 80 % des cas et justifie donc dans un grand nombre de cas une simple ­surveillance clinique [22]. Dans certains cas de saignement chronique (angiodysplasies multiples de l’intestin grêle non traitable par endoscopie, par exemple), un apport régulier en fer par voie orale ou mieux par voie paren­térale permet une stabilité de ­l’hémoglobine.

Conclusion

Les examens endoscopiques digestifs haut et bas avec réalisation de biopsies duodénales et gastriques permettent un diagnostic d’anémie ferriprive d’origine digestive dans la majorité des cas. La vidéocapsule de l’intestin grêle est l’examen de première intention dans les cas négatifs avec une meilleure rentabilité chez les sujets âgés et les femmes ménopausées. Les explorations du grêle par entéro-­scanner et entéro-IRM permettent d’identifier des lésions inflammatoires ou tumorales de l’intestin grêle. L’entéroscopie à double ballon ou ­spiralée est principalement réservée pour le traitement ou la confirmation d’une lésion de l’intestin grêle ­visualisée par vidéo-capsule ou par un examen de radiologie. Il ne faut pas hésiter à répéter une endoscopie ­digestive haute ou basse surtout si l’examen initial était réalisé dans de mauvaises conditions, soit de tolérance, soit de préparation.

Références

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Les 5 points forts

1. En cas d’anémie ferriprive d’origine digestive, la gastroscopie avec ­biopsies duodénales et gastriques et l’iléo-coloscopie détectent l’origine dans près de 90 % des cas.
2. En cas de suspicion clinique de sténose du grèle,l’entéro-scanner ou ­l’entéro-IRM doivent être faites à la recherche de lésions inflammatoires ou tumorales.
3. En l’absence de signe obstructif, la vidéocapsule endoscopique du grêle est l’examen de première intention.
4. L’entéroscopie est réservée au  traitement ou à la confirmation d’une lésion de l’intestin grêle visualisée par vidéo-capsule ou par un examen ­radiologique.
5. Lorsque tout est négatif, et que l’anémie persiste, il faut discuter la ­réalisation d’une nouvelle endoscopie haute et basse.