Position du problème
Les inhibiteurs de la voie VEGF sont actifs sur les tumeurs neuroendocrines (TNE).
L’essai CABINET est un essai de phase 3 comparant le cabozantinib (CABO), un inhibiteur multi-kinase ciblant VEGFR, c-MET, AXL et RET, à un placebo (PB) chez des patients(pts) préalablement traités atteints de TNE avancées. L’étude a été arrêtée et dévoilée prématurément à l’ESMO 2023 après analyse intermédiaire au vu des résultats positifs de la survie sans progression(SSP). Les résultats finaux mis à jour (PFS, le taux de réponse objective (TRO), les analyses de sous-groupes, tolérance) sont présentés.
Méthode
Les patients étaient séparés en deux groupes différents de TNE localement avancées/métastatiques : extra-pancréatiques(epTNE) dont le tractus gastro-intestinal (57 %), les poumons (19%) et des sites inconnus (12%) (N=203) ou pancréatiques (pTNE)
(N=95) avec une randomisation 2:1 dans des cohortes séparées pour recevoir CABO 60 mg par jour VS placebo. Les critères d’inclusion étaient une progression selon RECIST ayant reçu au moins un traitement antérieur. L’objectif principal était la SSP. Les objectifs principaux étaient le TRO, la survie globale (SG) et la tolérance.
Résultat
Les caractéristiques de population étaient bien équilibrées entre les deux groupes. Dans les deux cohortes, le CABO a significativement amélioré la SSP : 8.4 VS 3.9 mois (HR=0.38,p<0,0001) et 13.8 VS 4.4 mois (HR=0.23,p ou égal à 3 étaient plus fréquents dans le bras CABO mais aucun nouveau signal de toxicité par rapport à ceux précédemment noté n'a été détecté.
Conclusion
Le cabozantinib démontre une amélioration significative de la SSP chez les patients atteints d’epTNE et de pTNE avec une tolérance acceptable.
Il devient une nouvelle option de traitement pour les patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées en progression après traitement préalable.