Position du problème

Il existe des preuves solides de l'efficacité de l'antibioprophylaxie après une première infection spontanée du liquide d’ascite (ISLA) et/ou lors d'une hémorragie gastro-intestinale aiguë chez les patients atteints de cirrhose. Celles de la prophylaxie primaire (PP) par quinolones de l'ISLA chez les sujets à risques sont plus discutées, particulièrement devant l'émergence mondiale de plus en plus préoccupante de bactéries multi- résistantes. L'objectif de cette étude était d'évaluer l'efficacité de la Rifaximine (RIF) comme alternative possible aux quinolones en PP de l'ISLA.

Méthode

Dans cet essai contrôlé randomisé en double aveugle, mené dans 17 centres français, des patients cirrhotiques avec une ascite de grade 2 ou 3 et jugés à risque avec un taux de protéines dans l'ascite <15 g/L ont été randomisés en 1:1 pour recevoir soit la Rifaximine (RIF) 550 mgX2/jours (n=80) soit un placebo (PBO)(n=72) pendant 12 mois, en PP de l’ISLA. Le critère de jugement principal était la survie sans transplantation (TH) à 12 mois (SST). Les critères de jugement secondaires comprenaient notamment la survie sans TH à 3 et 6 mois et l'incidence des complications de la cirrhose.

Résultat

Les caractéristiques initiales des patients étaient comparables dans les 2 groupes : âge médian de 59,8 ans, hommes 69,4% / 77,5%, alcool 72,2% / 71,3%, MELD médian de 16,9. Au cours de la période d'étude, 31 et 27 patients (RIF vs. PBO) sont décédés et 7 et 8 patients ont été transplantés, respectivement dans chaque groupe. Les taux de SST à 12 mois étaient comparables 58% (grp RIF) et 65% (grp PBO) p=0.39. Les taux de SST à 3 et 6 mois dans les groupes RIF/PBO étaient respectivement de 82,2 % / 74,7 % et 75 % / 68,4 %. L'incidence des infections, du syndrome hépatorénal, de l'encéphalopathie hépatique et des saignements variqueux n'était pas significativement différente (p=0.22).

Conclusion

Il s'agit des premiers résultats communiqués de cet essai de phase 3 attendu, malheureusement négatif, la RIF ne montrant pas de supériorité par rapport au placebo sur la SST à 12 mois et sur l'incidence des complications de la cirrhose, notamment infectieuses, chez des patients cirrhotiques avec ascites de grade 2 ou 3 à risque en prophylaxie primaire de l'ISLA. Des analyses complémentaires sont attendues et seront prochainement communiquées.