Position du problème

Dans les cancers coliques (CC) non métastatiques, 10 à 15%sont dMMR. Leur taux de récidive à 3 ans (40%) est plus important que chez les patients pMMR, malgré une chimiothérapie (CT)adjuvante. NICHE-2 est la 1ère étude sur l'immunothérapie néoadjuvante dans les CC localement avancés dMMR. Elle a déjà démontré que l'association Nivolumab + Ipilimumab avant chirurgie avait un profil de sécurité acceptable, et donnait des taux de réponse histologique complète exceptionnels. On présente ici les résultats de NICHE-2 pour la survie sans récidive à 3 ans et l'analyse de l'ADN tumoral circulant.

Méthode

NICHE-2 est une étude non randomisée multicentrique à un seul bras, évaluant chez les patients atteints d'un CC dMMR non métastatique (≥ cT3 et/ou N+) l'immunothérapie par 1 cycle de Nivolumab (3mg/kg) + Ipilimumab (1mg/kg) suivi 2 semaines plus tard d'1 cycle de Nivolumab seul avant chirurgie (≤ 6 semaines). Les 2 critères de jugement principaux étaient la tolérance (déjà publiée), et le taux de survie sans maladie à 3 ans (objectif ≥ 93%). Les critères de jugement secondaires étaient les taux de réponse histologique (majeure RPM et complète RPC) et l'étude de l'ADN tumoral circulant (ADNct).

Résultat

Au total 115 patients ont été inclus, avec 65% de tumeurs cT4 et 67% cN+. Les taux de réponse histologique récemment publiés sont sans précédent, avec 98% de réponse histologique, dont 95% de RPM (≤10% de tumeur résiduelle) et 68% de RPC. Les résultats de la survie sans récidive à 3 ans (3-year DFS) sont historiques : 100% de 3-year DFS. Une autre question s'est posée : l'ADNct peut-il prédire la RPC ? Il a été dosé avant le 1er cycle, avant le 2ème, puis avant la chirurgie et 3 semaines après. 45% des patients ont éliminé l'ADNct après 1 cycle (58% des patients en RPC), 83% après le 2ème (92% des patients en RPC) et 100% des patients avaient un ADNct négatif 3 semaines après la chirurgie.