Position du problème
Le déficit sévère en alpha-1 antitrypsine (AATD), principalement lié au génotype Pi*ZZ du gène SERPINA1, associe une accumulation hépatocytaire de Z-AAT toxique et un déficit circulant en AAT fonctionnelle, à l’origine d’atteintes hépatique et pulmonaire. Les traitements actuels ne corrigent pas la protéine mutée. WVE-006 est un oligonucléotide GalNAc d’édition de l’ARN visant à convertir, dans le foie, l’ARNm Z-AAT…
Méthode
RestorAATion-2 est un essai de phase 1b/2a en cours chez des adultes Pi*ZZ, de 18 à 70 ans, non-fumeurs depuis au moins 1 an, sains ou avec atteinte pulmonaire légère à modérée et/ou atteinte hépatique légère stable liée à l’AATD. WVE-006 était administré par voie sous-cutanée selon des schémas de dose unique (SAD) ou répétée (MAD), incluant 200, 400 et…
Résultat
Dans la cohorte 200 mg MAD (n=8), l’AAT totale atteignait 11,9 µM, avec un pic de M-AAT à 7,2 µM, représentant 64% de l’AAT circulante, et une baisse de Z-AAT de 60,3%. L’effet était supérieur au 200 mg SAD (M-AAT 7,2 vs 4,8 µM ; p=0,012 ; Z-AAT -60,3% vs -47,3% ; p=0,011). Dans la cohorte 400 mg SAD (n=8),…
