Position du problème
L’Upadacitinib (UPA) est un inhibiteur des Janus Kinase 1 indiqué dans le traitement de la recto colite hémorragique (RCH). Les principaux effets secondaires redoutés sont le développement d’infections opportunistes, de cancers ou la survenue d’événement thromboemboliques ou cardiovasculaires majeurs. Il a été démontré une efficacité durable et une bonne tolérance dans les études à long terme sur les maladies immuno-médiées. Est-ce encore le cas après 4 ans de recul ?
Méthode
Cette étude a analysé, l’efficacité (rémission clinique et endoscopique et leur maintien) ainsi que la sécurité de l’UPA dans l’extension à long terme (LTE) de l’étude U-ACTIVATE. Les participants ont été randomisés pour recevoir soit un placebo (PBO), soit 45 mg d’UPA 1 fois par jour pendant 8 semaines d’induction. Les patients répondant au traitement ont été re-randomisé pour recevoir soit un PBO, soit 15 mg d’UPA (UPA15), soit 30 mg d’UPA (UPA30) pendant 52 semaines de maintien. Les patients en rémission clinique (RC) ont poursuivi leur traitement et les non répondeurs ont été optimisés.
Résultat
A la semaine 144 de traitement, les deux dosages (15 et 30mg) étaient comparables en termes d’événements indésirables émergents sous traitement (TEAEs). Cette étude rapporte : 5 Infections opportunistes (en dehors la tuberculose et de l’herpes/zona ), 7 cancers (en excluant les cancers cutanés non mélaniques), 2 évènements cardiovasculaires majeurs et 4 événement thromboemboliques.
Un événement indésirable a entraîné un décès (EAER : 0,2 E/100 PY) chez un patient hospitalisé pendant une longue période à cause de la progression de son infection COVID-19 dans le groupe UPA30.
Conclusion
Le profil de sécurité à long terme de l’UPA chez les patients atteints de RCH est cohérent avec les analyses antérieures, sans apparition de nouveaux risques dans cette étude LTE en cours. Ces résultats confirment un rapport bénéfice-risque favorable pour ces patients.