Position du problème
Le Guselkumab (GUS) est une des anti-IL23p19 sélectif qui a la particularité de se lier au CD64. Cette molécule est déjà utilisée en France dans le psoriasis et le rhumatisme psoriasique avec une induction en sous-cutané (SC). Son efficacité a été démontrée en induction intra-veineux (IV) puis en entretien SC dans la RCH (étude QUASAR) et dans la maladie de Crohn (étude GALAXY). L’étude GRAVITY a confirmé son efficacité avec une induction en SC dans la maladie de Crohn. L’étude ASTRO a pour objectif de montrer l’efficacité et la tolérance en induction du GUS en SC dans la RCH modérée à sévère.
Méthode
Une étude de phase III multicentrique a été réalisée chez des patients avec une RCH modérée à sévère (score mMayo 5 à 9) naïf ou non répondeur à au moins une thérapie avancée. Les 418 patients étaient randomisés en 3 bras : 2 bras avec 3 injections de GUS en SC à 400 mg toutes les 4 semaines puis un traitement d’entretien SC (200 mg toutes les 4 semaines ou 100 mg toutes les 8 semaines) contre un bras placebo. Le critère de jugement principal était la rémission clinique à la semaine 12. Les critères secondaires étaient la tolérance et l’évaluation endoscopique.
Résultat
Les 3 groupes étaient comparables (moyenne d’âge 41,7 ans; score mMayo à 6,7; 56% avaient un score Mayo endoscopique à 3 et 40,2% étaient non répondeurs à une thérapie avancée). A la semaine 12, la rémission clinique était obtenue significativement pour les patients GUS 400 mg en SC contre placebo en induction (27,6% vs 6,5%, respectivement, p<0,001). La tolérance était comparable entre les groupes GUS et placebo. L'amélioration endoscopique était significative pour les groupes GUS (37,3% vs 12,9%; p<0,001).
Conclusion
ASTRO confirme l’efficacité du guselkumab (GUS) en induction SC chez les patients avec une RCH modérée à sévère, avec un bon profil de tolérance. Ainsi, l’induction du GUS en SC ou en IV est efficace, avec une acceptabilité possiblement meilleure de la SC.