Une CBP qui gratte ? N’oublie pas ton IBAT ! Analyse intermédiaire de l’efficacité du VOLIXIBAT dans l’étude VANTAGE.

Le prurit cholestatique (PC) est un symptôme fréquent (80%) de la cholangite biliaire primitive (CBP) qui affecte considérablement la qualité de vie globale. Un taux élevé d’acides biliaires (AB) est impliqué dans le PC. Le volixibat (VLX) est un inhibiteur du transporteur iléal des acides biliaires (IBAT) qui bloque la recirculation entérohépatique des acides biliaires, entraînant une diminution des ABs. VANTAGE est une étude multicentrique, randomisée et contrôlée en double aveugle évaluant l’efficacité sur le prurit et la tolérance de deux doses (20mg ou 80mg, 2/jrs) de VLX dans la CBP.

L’étude comprend une période de sélection de dose : randomisation 1:1:1, VLX 20 mg, 80 mg ou placebo (PBO) et une période pivot (randomisation 1:1, dose sélectionnée ou PBO deux fois par jour). Le critère de jugement principal était la diminution du prurit évaluée entre l’inclusion et 28 semaines après le début du traitement par le score ItchRO. Les critères secondaires évalués sont le taux d’acides biliaires, la qualité de vie (Questionnaire PBC-40 et PROMIS) entre le début et la fin de l’étude, et la survenue d’effets secondaires.

31 participants avec un prurit modéré à sévère ont été randomisés (20 mg VLX = 10; 80 mg VLX = 10; PBO= 11). Les scores moyens d’ItchRO à l’inclusion étaient similaire entres les 3 groupes. Une diminution significative du prurit était observée dans les deux groupes traités (OR -2.4 VLX 20mg ; OR -2.6 VLX 80mg) par rapport au groupe contrôle. Cette diminution survenait rapidement (dés la semaine 1 de traitement) et était durable au cours du temps. Une diminution de plus de 50% du taux d’AB et une amélioration de la qualité de vie étaient plus fréquente chez les patients des groupes VLX versus PBO. L’effet indésirable le plus fréquent était la diarrhée reporté chez 77% des VLX patients.

Le volixibat entraine une réduction précoce et significative du prurit cholestatique et améliore la qualité de vie chez les patient atteints de CBP, avec une bonne tolérance. Compte tenu des résultats similaires entre les deux doses de VLX, la dose de 20 mg deux fois par jour a été sélectionnée pour la deuxième partie de l’étude VANTAGE, constituant un nouveau traitement prometteur du prurit importants en contexte de CBP.