Après downstaging sous Atezo-Beva, transplantez moi !

La réduction du stade tumoral (DownStaging) est une stratégie reconnue pour augmenter l’éligibilité à la transplantation hépatique (TH) chez les patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire (CHC). Compte tenu des taux de réponse objective observés sous atezolizumab-bevacizumab (A+B) dans le CHC avancé, son utilisation dans les protocoles de DS devrait être étudiée.

L’étude de phase 2 ImmunoXXL évalue la stratégie de TH après un DS réussi avec minimum 3 mois de traitement par A+B. Le critère d’évaluation principal était la sécurité de la TH après A+B. Le critère d’évaluation secondaire était la survie sans progression (PFS) par rapport à celle rapportée par l’étude IMbrave150, chez des patients atteints d’un CHC avancé en réponse à l’A+B. Au total, 49 patients ont été inclus. Les résultats sur 16 patients transplantés sont présentés (15 avaient reçu un traitement loco-régional (TLR) avant A+B).

16 patients ont été transplantés après DS (30 % RPartielle, 70 % de RComplète selon mRECIST, avec envahissement vasculaire tumoral Vp2 à 4 chez 8 patients toutes en RC ou partielle dont 1 Vp4 réduite à Vp2 ) et une durée médiane sans A+B de 57 jours. La morbidité à 90 jours (avec 2 re-TH) et la mortalité (1 décès) après la TH étaient respectivement de 62,5 % et 6,3 %, avec une survie du greffon à 12 mois de 87,5 %. L’examen pathologique des greffons a révélé 10 réponses complètes et 6 réponses partielles. On notait 25% d’EI immuno-médiés post-TH avec 4 rejets aigus (RAI > 4) nécessitant une biopsie et des bolus de stéroïdes. Après un suivi médiant de 16 mois, 1 (6.2%) patient avait récidivé.

La survie sans récidive et la survie globale après la transplantation étaient de 90 % et 92 % à 2 ans. La TH après une réduction tumorale stable sous l’A+B seuls ou en association avec des TLR est une stratégie qui semble efficace pour améliorer la survie des patients atteints de CHC initialement au-delà des indications actuelles de transplantation, en particulier ceux avec envahissement vasculaire tumoral. Il est cependant important d’obtenir les résultats à 5 ans pour s’assurer que le taux de récidive et la survie globale restent comparables aux indications actuelles de TH.