Belaceptine dans la MAFLD, et les varices s’évanouissent ?

Il n’existe aucun médicament anti-fibrosant approuvé pour la cirrhose associée à une stéatohépatite métabolique (MASH). La belapectine, inhibiteur de la galectine-3, a précédemment montré une réduction du gradient de pression veineuse hépatique (GPVH) et du développement de varices dans la cirrhose MASH sans varices à l’inclusion (Chalasani et al., Gastroenterology 2020). NAVIGATE est un essai de phase 2b/3 randomisé, contrôlé par placebo, ayant évalué l’efficacité et la sécurité du belapectin chez des sujets atteints de cirrhose MASH avec hypertension portale, mais sans varices à l’inclusion.

Les sujets ont été stratifiés en fonction de leur statut diabétique, et randomisés pour recevoir soit 2 ou 4 mg/kg de belapectine IV en fonction de leur poids maigre (PM), soit un placebo, toutes les deux semaines pendant 18 mois. Le critère d’évaluation principal composite était la présence de varices, d’événements intercurrents ou d’évaluations endoscopiques manquantes dans la population en ITT (355 patients). L’incidence de nouvelles varices a été évaluée dans la population per protocole (PP) ayant réalisé les endoscopies au début et à la fin du traitement (287 patients).

Aucune dose de belapectine n’était significative pour le critère principal composite (2 mg : 37,8 %, 4 mg : 43,2 %, placebo : 47,5 %). Le groupe recevant 2 mg/kg avait une incidence de nouvelles varices de 10,1 % contre 17,8 % dans le groupe placebo (p = 0,13) en ITT et de 11,3 % contre 22,3 % (p = 0,04) en PP. La dose de 4 mg/kg n’avait pas d’effet significatif (possiblement par saturation des récepteurs). Une progression de la rigidité hépatique ≥ 30 % est survenue chez 13,7 % des patients du groupe 2 mg/kg contre 19,8 % dans le groupe placebo. La tolérance était similaire au groupe contrôle quelque soit la posologie (20% d’EI sérieux environ, 95% d’EI environ).

Cet essai n’a pas atteint son objectif principal en ITT. La belapectine à 2 mg/kg/PM réduisait de manière significative le développement de varices dans la population PP à 18 mois, reproduisant les résultats précédents de la phase 2. Les données de suivi à long terme sur 36 mois seront présentées à l’AASLD en novembre.