Position du problème
L’état des lieux actuel de l’efficacité de la monothérapie dans le traitement d’induction de la RCH modérée à sévère est implacable : le « plafond de verre » de la rémission stagne aux alentours de 30%.
Les auteurs de cette étude ont fait le choix d’une stratégie « hit hard and early » combinant le Védolizumab (VDZ) réputé pour sa bonne tolérance et son tropisme digestif et l’Upadacitinib (UPA) pour sa rapidité d’action, en induction pendant 8 semaines en comparaison avec une monothérapie classique par Vedolizumab. Après 8 semaines, un traitement d’entretien par VDZ était poursuivi.
Méthode
Il s’agit d’une étude chinoise prospective, multicentrique et randomisée en ouvert. La population cible concernait des patients adultes atteints d’une RCH modérée à sévère (score Mayo 4-9 et MES ≥ 2).
La méthode de randomisation était 1:2 avec un groupe recevant la combiothérapie (VDZ 300 mg IV S0,2 et 6 et UPA 45 mg/j pendant 8 semaines) et le second groupe recevait la monothérapie classique (VDZ 300 mg IV S0,2 et 6).
L’objectif principal était la rémission endoscopique (MES 0) à S8. La rémission clinique et l’amélioration histologique étaient des objectifs secondaires.
Résultat
A baseline, 113 patients ont été inclus (40 dans le groupe combiothérapie et 73 dans le groupe monothérapie).
La rémission endoscopique (MES = 0) à S8 était atteinte dans 35% (15/40) des cas dans le groupe combiothérapie vs 15.1% (11/73) dans le groupe monothérapie (P= 0.007; OR ajusté 3.34). La combiothérapie était également signficativement supérieure pour la rémission clinique (66.7% vs 40.0%; P = 0.013) et l’amélioration histologique (45.7% vs 17.7%; P =0.008).
Les données de tolérance ne mentionnait pas de différence pour les effets indésirables entre les deux groupes (7.5% vs 7.0%; P > 0.9) et aucun effet indésirable majeur n’a été reporté.
Conclusion
Cette étude chinoise multicentrique démontre donc une efficacité supérieure du traitement d’induction par combiothérapie VDZ-UPA vs monothérapie VDZ sur la rémission endoscopique chez 113 patients atteints de RCH modérée à sévère. Un signal positif concernait aussi la rémission clinique et histologique à S8. Les données de tolérance étaient également rassurantes.
Nous sommes impatients d’avoir les données de maintenance à la semaine 54 qui seront publiées prochainement. L’ère de la combiothérapie en traitement d’induction de la RCH modérée à sévère est-elle arrivée?
