Position du problème
L’Icotrokinra est le premier peptide oral ciblant l’IL-23.
La phase 2b de l’étude ANTHEM-UC a évalué les différentes doses d’Icotrokinra contre placebo chez des adultes atteints de rectocolite hémorragique modérée à sévère. Toutes les doses d’Icotrokinra ont atteint significativement le critère de jugement principal de réponse clinique à S12, maintenue voire améliorée à S28. Cette analyse s’intéresse aux effets de l’Icotrokinra sur les biomarqueurs systémiques et tissulaires de l’inflammation.
Méthode
ANTHEM-UC est un essai contrôlé randomisé en double aveugle.
Les patients étaient randomisés dans 4 bras pour recevoir 100 mg, 200 mg, 400 mg d’Icotrokinra ou un placebo.
La CRP, la calprotectine fécale, les biomarqueurs de la voie de l’IL23 (IL-22, IL-17A, IL-17F) et l’expression génique sur les biopsies coliques étaient évalués à S12 et S28.
Résultat
Au total, 252 patients étaient inclus; 40 % présentaient une maladie étendue et plus de la moitié avaient un score Mayo endoscopique de 3.
À S12, toutes les doses d’Icotrokinra diminuaient significativement la CRP, la calprotectine fécale et les niveaux d’IL-22, IL-17A, et IL-17F Cette diminution était maintenu à S28. Un effet dose-dépendant était observé pour les posologies de 200 et 400 mg.
Par ailleurs, une diminution des gènes associés à l’inflammation était observée à S12, avec un profil moléculaire se rapprochant de celui d’individus sains à S28.
Conclusion
L’étude ANTHEM-UC montre, au-delà de l’efficacité clinique de l’icotrokinra, une réduction durable des biomarqueurs inflammatoires systémiques avec un effet dose-dépendant, ainsi qu’une diminution de l’inflammation tissulaire colique associée à une restauration de l’intégrité de la muqueuse.
