Les thérapies ciblées dans l’adénocarcinome de l’intestin grêle métastatique, une petite lumière dans l’ombre

Position du problème

L’adénocarcinome de l’intestin grêle (AIG) est une tumeur rare (<2% des tumeurs digestives) et de mauvais pronostic en situation avancée. Son traitement au stade métastatique reste peu codifié et il y a peu de données sur les thérapies ciblées (TC). L'objectif de cette étude est de décrire l'impact de l'ajout d'une TC à la chimiothérapie (CT) versus CT seule en termes de survie sans progression (SSP), de survie globale (SG), de réponse objective (RO) et de tolérance.

Méthode

Il s’agit d’une étude rétrospective multicentrique (27 centres) incluant les patients atteints d’AIG métastatique ayant reçu au moins un cycle de CT +/- TC, entre 2013 et 2024. Etaient exclus les tumeurs du grêle en dehors de l’adénocarcinome, les tumeurs dMMR/MSI-H et les tumeurs non traitées. Le critère de jugement principal est la SSP en première ligne (L1). Les critères de jugement secondaires sont la SG en L1, le taux de RO en L1 et la tolérance.

Résultat

255 patients ont été inclus dont 214 dans l’analyse finale. En L1, 153 ont reçu une CT seule, 45 une CT+anti-angiogénique (AA) et 16 une CT+anti-EGFR. Dans le groupe CT+AA par rapport au groupe CT, il y a une amélioration significative de la SSP (médiane 11.9 vs 8 mois) et de la SG (23.1 vs 15.9 mois). Il y avait une amélioration numérique mais non significative de la RO (43.2 vs 33.8%) et pas de différence de toxicité sévère. Chez les patients RAS wt (n=78 en L1), il n’y a pas de différence significative de la SSP, de la SG, de la RO et de la toxicité sévère entre le groupe CT+anti-EGFR et CT seule, sous réserve d’effectifs faibles.

Conclusion

En conclusion, cette étude est la plus vaste à ce jour à s’intéresser aux TC dans les AIG métastatiques. Elle suggère un bénéfice de l’ajout des AA à la CT en termes de SSP et de SG en L1, mais il n’y a pas de conclusion concernant l’intérêt des anti-EGFR chez les patients RAS wt en raison des faibles effectifs. Une validation de ces résultats sur des données prospectives semble indispensable.

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