L’immunothérapie dans le carcinome hépatocellulaire : vers un nouveau modèle de survie

L’essort de l’immunothérapie (IT) a permis de transformer le pronostic des patients atteints d’un CHC avancé, pouvant induire une réponse durable assimilable à une guérison.
Dans les modèles de survie classiques (modèle de Cox), cette tendance se manifeste par des courbes de survie à séparation tardive avec un plateau final, mais ne respecte pas l’hypothèse nécessaire de risque proportionnel.
Un autre modèle statistique, le Mixture Cure Model (MCM), permet d’intégrer la possibilité de ne jamais présenter un événement via sa « fraction guérie », et paraitrait plus adapté.

Le modèle MCM a été testé sur trois essais randomisés de phase 3 utilisant l’immunothérapie en première ligne dans le CHC avancé (HIMALAYA, CheckMate 9DW, Rationale 301) ayant un long suivi des patients traités (>30 mois en médiane), avec une analyse de survie classique par courbe de Kaplan-Meier.
Parallèlement, il a été testé sur une cohorte multicentrique en vie réelle de patients traités par Atézolizumab-Bévacizumab issus de 13 CHU.

> Himalaya (suivi médian (SM) 60 mois) : taux de survivants à long terme de 13% avec l’IT vs 5% avec les TKI. La fraction de guérison n’était pas évaluable.
> CheckMate 9DW (SM 35 mois) : taux de survivants à long terme de 8,7% avec l’IT vs 4,1% avec les TKI. La fraction de guérison est de 18% (IT) vs 3,5% (TKI).
> IMBRAVE150 : le MCM n’a pas pu être appliqué du fait d’un suivi médian trop court
> Cohorte en vie réelle (SM 35 mois) : taux de survivants à long terme de 12% et fraction de guérison à 8%.
En analyse multivariée, deux facteurs pronostics liés à une meilleure survie ont été identifiés : la fonction hépatique selon le score ALBI et l’étiologie liée au VHC.

Dans un contexte de traitement par immunothérapie dans le CHC avancé, l’utilisation d’un modèle statistique tel que le Multiple Cure Model, plutôt qu’un modèle de régression logistique classique tel que le Cox Model, parait plus adapté et permettrait de mettre en évidence une proportion de patients considérés comme guéris parmi ceux étant survivants à long terme.
Ces taux sont respectivement de 7-9% et 10-15% lorsque le modèle est appliqué aux essais de phase 3 sus cités et à une cohorte multicentrique de vraie vie.