NP137, une nouvelle biothérapie prometteuse dans l’adénocarcinome pancréatique localement avancé

L’adénocarcinome du pancréas, même localement avancé (LAP), a un pronostic très sombre avec une survie médiane de 15 mois.
La nétrine-1 est une protéine , impliquée dans la progression tumorale (transition épithélio-mésenchymateuse) et les mécanismes de résistance au FOLFIRINOX.
Le NP137, anticorps anti-nétrine-1, a été développé et a montré son efficacité en étude préclinique et sa tolérance en étude de phase 1.
Cette étude vise donc à évaluer la tolérance et l’efficacité de l’association NP137 et mFOLFIRINOX dans le LAP.

Il s’agit d’une étude de phase 1b monobras incluant 43 patients atteints d’un LAP non pré-traité.
Le NP137 + mFOLFIRINOX était administré tous les 15 jours pendant 6 mois (12 cycles).
Le critère de jugement principal était la tolérance à 6 mois, évaluée par la survenue des événements indésirables (EI) liés au traitement, et les critères secondaires comprennent des critères d’efficacité comme la réponse objective, la survie globale et sans progression, le taux de conversion chirurgicale, la qualité de vie, et le taux de CA 19.9.
Des analyses transcriptomique ont aussi été réalisées.

93% des patients ont présenté des EI dont 30% de grade supérieur à 3, sans toxicité additionnelle comparé aux données sur le mFOLFIRINOX seul, hormis pour une réaction à la perfusion de grade 1-2 (12%) attribuable au NP137.
La survie sans progression médiane était de 10,9 mois, la survie globale de 16,4 mois, le taux de réponse objective de 29%, le taux de chirurgie secondaire de 23%.
Les analyses transcriptomiques ont montré que le taux de néogénine (récepteur à la netrine-1) élevé était associé à une meilleure survie sans progression (15,7 mois).

L’association du NP137 au FOLFIRINOX a démontré un profil de tolérance acceptable. La néogénine-1 apparait comme un potentiel biomarqueur prédictif intéressant permettant la poursuite du développement en situation métastatique.