Gastroparésie : le naronapride relance la motricité et l’espoir !

La gastroparésie associe des symptômes digestifs hauts (nausées, vomissements, satiété précoce et plénitude postprandiale) à un retard de vidange gastrique sans obstacle mécanique. Souvent idiopathique, elle reste difficile à traiter, avec des options médicamenteuses limitées notamment par leurs effets indésirables, comme ceux du métoclopramide. Le naronapride, prokinétique à action digestive locale et à faible absorption systémique, pourrait constituer une nouvelle option thérapeutique.

Cet essai international de phase IIb (MOVE-IT), randomisé et contrôlé contre placebo, a inclus 328 patients présentant une gastroparésie idiopathique ou diabétique, avec retard de vidange gastrique confirmé par test respiratoire au carbone 13. Les patients recevaient du naronapride à 10, 20 ou 40 mg trois fois par jour, ou un placebo, pendant 12 semaines. Le critère principal était l’évolution du score symptomatique quotidien de gastroparésie (ANMS GCSI-DD), évaluant les nausées, vomissements, la satiété précoce, les douleurs abdominales hautes et la plénitude postprandiale.

Une amélioration significative de l’ANMS GCSI-DD Score était constatée pour les doses de 20 et 40 mg, en comparaison au placebo. L’amélioration symptomatique était significative dès la quatrième semaine et concernait tous les symptômes sauf les vomissements, sans bénéfice supplémentaire à 40 mg par rapport à 20 mg. La vidange gastrique s’améliorait également, surtout à 20 mg. Les résultats étaient comparables dans les formes idiopathiques et diabétiques, sans déséquilibre glycémique rapporté.
La tolérance était globalement favorable, avec principalement des effets indésirables digestifs dose-dépendants, notamment des diarrhées (6 % dans le groupe 40 mg). Les arrêts pour effets indésirables étaient toutefois plus fréquents sous naronapride que sous placebo (9,9 % contre 2,4 %), sans signal cardiaque ou lié à la prolactine identifié.

Le naronapride à 20 ou 40 mg trois fois par jour améliore les symptômes cardinaux et la qualité de vie des patients atteints de gastroparésie. Ces résultats encourageants de phase IIb ouvrent une nouvelle perspective thérapeutique, qui reste à confirmer dans un essai de phase III.