Colite aiguë grave : upadacitinib ou tofacitinib, lequel change la donne face à la colectomie ?

Position du problème

La colite aiguë grave (CAG) reste une urgence médicale, avec, actuellement, peu de choix d’options thérapeutiques de sauvetage après échec des corticoïdes. Les inhibiteurs de JAK (upadacitinib et tofacitinib), d’action rapide, sont de plus en plus utilisés dans cette indication, mais les données comparatives en vie réelle, notamment après échec de l’infliximab, sont limitées. Cette étude compare les deux molécules : en deuxième ligne après échec des corticoïdes ou en troisième ligne après échec de l’infliximab.

Méthode

Cette cohorte rétrospective, menée dans 13 centres australiens, a inclu des adultes atteints d’une CAG sous upadacitinib ou tofacitinib entre avril 2021 et avril 2024. L’évaluation se faisait durant l’hospitalisation puis à S8, S16 et S52. Le critère principal était la colectomie à S52. Les critères secondaires étaient la colectomie précoce, la rémissions clinique, clinique sans corticoïdes, biologique et endoscopique, ainsi que la présence d’événements indésirables.

Résultat

Sur 150 patients, 51 % ont reçu l’upadacitinib et 48 % le tofacitinib. Les anti-JAK ont été prescrits en 2e ligne dans 69 % des cas et en 3e ligne dans 31 %. Une colectomie est survenue chez 11 % des patients pendant l’hospitalisation, 21 % à S8, 29 % à S16 et 33 % à S52. A la S52, la colectomie était significativement réduite sous upadacitinib comparée au tofacitinib (23,4 % vs 42,5 % ; IC95 % −0,34 à −0,03), sans différence significative pour les semaines plus précoces. L’upadacitinib était significativement associé à plus de rémissions clinique, clinique sans corticoïdes et biologique. Le taux de colectomie ne différait pas selon la ligne de traitement. Des effets indésirables sont survenus chez 21 % des patients (dont 7 % de grave). Aucun évènement thromboembolique, cardiovasculaire ou tumoral n’a été rapporté.

Conclusion

Dans cette cohorte multicentrique en vie réelle, les inhibiteurs de JAK étaient efficaces en 2e et 3e ligne dans la CAG, avec un profil de sécurité acceptable. L’upadacitinib était associé à moins de colectomie que le tofacitinib à 1 an. Le caractère rétrospectif et la variabilité des pratiques et des patients nécessitent des études prospectives pour déterminer la meilleure stratégie à adopter.

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