Position du problème
Dans les adénocarcinomes œsogastriques avancés HER2+, l’association chimiothérapie + Trastuzumab avec ajout du Pembrolizumab pour les tumeurs CPS≥1 constitue la référence de première ligne.
Le Zanidatamab, anticorps bispécifique ciblant deux épitopes distincts de HER2, pourrait améliorer les résultats du traitement en accentuant le blocage de HER2.
A cet ESMO 2026 a été présenté la deuxième analyse intermédiaire de l’étude HERIZON-GEA-01 visant notamment à préciser le bénéfice en survie globale du Zanidatamab associé à la chimiothérapie, avec ou sans Tislelizumab.
Méthode
HERIZON-GEA-01 est une étude de phase III randomisée internationale incluant 914 patients atteints d’un adénocarcinome œsogastriques HER2+ avancé ou métastatique en L1.
Les patients étaient répartis (1:1:1) entre Zanidatamab + chimiothérapie ± Tislelizumab et Trastuzumab + chimiothérapie.
Les critères principaux étaient la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG).
Cette deuxième analyse intermédiaire évaluait la SG en comparant d’abord le Zanidatamab au Trastuzumab en association à la chimiothérapie, puis l’ajout du Tislelizumab à la chimiothérapie + Zanidatamab.
Résultat
Après un suivi médian de 35,3 mois, le Zanidatamab + chimiothérapie améliorait significativement la survie globale (SG) versus Trastuzumab + chimiothérapie (22,9 vs 19,6 mois ; HR = 0,76 ; p = 0,0088).
L’ajout du Tislelizumab apportait un gain numérique de 4,1 mois de SG versus Zanidatamab + chimiothérapie, sans significativité statistique (HR = 0,81 ; p = 0,0502), indépendamment du statut PD-L1.
La SSP médiane était de 12,7, 12,4 et 8,3 mois respectivement dans les trois groupes.
Aucun nouveau signal de toxicité n’était observé. Les diarrhées restaient plus fréquentes sous zanidatamab, principalement lors des deux premiers cycles.
Conclusion
Cette deuxième analyse intermédiaire de HERIZON-GEA-01 confirme que le Zanidatamab + CT surpasse le Trastuzumab +CT en première ligne des ADK oesogastriques HER2 positifs avancés, avec un bénéfice significatif en survie globale. L’ajout du Tislelizumab permet d’obtenir de meilleurs résultats, notamment une médiane de survie globale de 27 mois, sans démonstration statistique formelle versus Zanidatamab + chimiothérapie seul. Ces données confortent le Zanidatamab + chimiothérapie comme un nouveau standard potentiel, avec ou sans immunothérapie selon le profil du patient.
