Cancer colorectal : les oméga-3, un allié inattendu après métastasectomie ?

Après résection de métastases hépatiques d’un cancer colorectal, le risque de récidive reste élevé. L’acide eicosapentaénoïque (EPA), un oméga-3 aux propriétés anti-inflammatoires et potentiellement antitumorales, avait montré dans l’essai randomisé de phase II EMT un signal favorable sur la survie, malgré un critère principal négatif sur la prolifération tumorale. EMT2 vise à déterminer si l’administration prolongée d’EPA à forte dose, débutée avant la chirurgie, peut améliorer la survie sans progression et la survie globale après métastasectomie hépatique.

EMT2 est un essai multicentrique de phase III, randomisé en double aveugle, ayant inclus 418 patients candidats à une résection de métastases hépatiques d’un cancer colorectal à visée curative. Les patients recevaient soit 4 g/j d’EPA purifié, soit un placebo, débutés avant la chirurgie et poursuivis pendant 2 à 4 ans, y compris après progression. Le critère principal était la SSP, la SG constituant un critère secondaire clé. Les analyses d’efficacité étaient réalisées en intention de traiter.

Au total, 418 patients ont été randomisés (209 par bras). Le critère principal est négatif avec une SSP médiane de 13,5 mois sous EPA versus 12,9 mois sous placebo (HR 0,89 ; IC95 % 0,70–1,13 ; p=0,33), avec une SSP à 5 ans comparable (23,6 % vs 24,5 %). En revanche, le signal est favorable sur la SG qui est le critère secondaire : 62 % de survivants à 5 ans sous EPA versus 45,1 % (HR 0,68 ; IC95 % 0,48–0,96 ; p=0,030), avec une médiane non atteinte versus 59 mois. Ce résultat persiste en analyse per-protocole (HR 0,60), malgré une proportion importante d’arrêts prématurés du traitement (environ 60 %). Aucun surcroît de toxicité n’est observé sous EPA (54 % vs 60 % d’événements indésirables). La qualité de vie reste comparable entre les bras.

EMT2 ne démontre aucun bénéfice de l’EPA sur la SSP après résection des métastases hépatiques d’un cancer colorectal. Pourtant, le gain de SG à 5 ans ouvre une piste inattendue, sans toxicité supplémentaire. Cette dissociation entre progression et mortalité interroge les mécanismes d’action de l’EPA, possiblement au-delà du contrôle tumoral. Malgré une SG préspécifiée comme critère secondaire clé, le critère principal négatif et les nombreux arrêts de traitement invitent à la prudence. Ce signal encourageant nécessite confirmation avant toute utilisation en pratique courante.