Position du problème
Après échec d’une chimiothérapie de première ligne par cisplatine – etoposide, peu d’options thérapeutiques existent pour les carcinomes neuroendocrines et les tumeurs neuroendocrines de haut grade non résécables. Le FOLFIRI recommandé en deuxième ligne a une efficacité limitée avec dans l’essai BEVANEC une survie globale (SG) médiane de 8.9 mois, une survie sans progression (SSP) de 3.5 mois et un taux de réponse objective de 18 %. Le pumitamig est un anticorps bispécifique anti-PD-L1/VEGF-A. Cette étude explore son ajout au FOLFIRI en deuxième ligne.
Méthode
Cette phase II chinoise, ouverte, multicentrique non comparative a inclus 31 patients avec une TNE G3 avec un Ki-67 ≥55 % ou un carcinome neuroendocrine (néoplasies extra pulmonaires uniquement) après échec d’une première ligne à base de platine. Le pumitamig (20 mg/kg) était associé au FOLFIRI toutes les deux semaines, jusqu’à progression ou toxicité inacceptable. Les critères de jugement principaux étaient le taux de réponse objective et les événements indésirables liés au traitement. Les critères de jugement secondaires incluaient la SG, la SSP.
Résultat
Après un suivi médian de 7,1 mois, le taux de réponse était de 40,0 %. La SSP médiane était de 5,5 mois (IC95 % 3,1-5,1) et la SG atteignait 12.8 mois (IC95 % 8,3-14,0). Un CPS ≥ 1 semblait être associé à un meilleur pronostic. Des événements indésirables liés au traitement survenaient chez 96,8 % des patients, dont 80,6 % de grade ≥3, et entraînaient un arrêt chez 16,1 % des patients. Une toxicité attribuée au VEGF concernait 77,4 % des patients dont 19,4 % de grade ≥3.
Conclusion
Le pumitamig en association au FOLFIRI montre une activité encourageante en deuxième ligne, avec 40 % de réponse, une SG et une SG a priori favorables en comparaison aux données historiques du FOLFIRI mais une toxicité sévère fréquente. L’effectif réduit, le suivi court et l’absence de bras comparateur limitent l’interprétation de cet essai chinois. Une validation prospective comparative est nécessaire, en distinguant TNE G3 et carcinomes neuroendocrines, dont la répartition n’a pas été communiquée.
