Faites place au Séladelpar dans la CBP!
Position du problème
Le séladelpar, agoniste PPAR-delta puissant et sélectif (appelé delpar), a une activité anti-cholestatique et anti-prurigineuse chez les patients atteints de cholangite biliaire primitive (CBP). L'étude internationale de phase 3 ASSURE (NCT03301506), actuellement en cours, est une étude ouverte étudiant l'efficacité et la tolérance à long terme du séladelpar chez des patients atteints de CBP, ayant participé à toute étude avec le séladelpar. Sont rapportés ici les résultats intermédiaires du sous groupe de patients atteints de cirrhose du foie compensée après 12 mois de traitement.
Méthode
Les patients atteints de CBP présentant une réponse inadéquate ou intolérance à l’AUDC, une participation antérieure à une étude sur le séladelpar et une absence d'antécédent de décompensation hépatique ont été inclus et traités par 10 mg de seladelpar/jour. 174 patients issus d'études précédentes sur le séladelpar étaient recrutés dont 33 avec cirrhose compensée. Les critères d'efficacité biochimiques au 12e mois comprenaient : réponse composite PAL<1,67N, diminution des PAL≥15%, bilirubine totale (BT) ≤N ; normalisation des PAL ; variation des PAL, BT, GGT, ALAT, et ASAT.
Résultat
Parmi les 33 patients atteints de cirrhose, 91% étaient des femmes ayant 60,4 ans d'âge moyen. La cirrhose était majoritairement compensée (93,9% Child A et 6,1% Child B) et compliquée d'hypertension portale pour 24,2% des patientes. L’élasticité hépatique moyenne était de 19,3 kPa. Avant traitement, le taux de PAL moyen était de 241,9 U/L et la BT de 15,64 umol/L. À la date de l'analyse, 23 patients atteints de cirrhose compensée avaient terminé 12 mois de traitement. 52,2% étaient répondeurs selon le critère biochimique composite et 39,1% avaient une normalisation des PAL, avec une variation moyenne des PAL de -38,1%. Il n'y a pas eu d'événements indésirables graves liés au traitement.
Conclusion
Dans cette analyse intermédiaire de l'étude ASSURE, les patients atteints de CBP avec cirrhose compensée et traités par séladelpar pendant 12 mois ont obtenu une amélioration significative des marqueurs de la cholestase avec une excellente tolérance. Compte tenu du faible effectif, les résultats de l'analyse définitive et des études complémentaires seront nécessaires pour confirmer cette réponse biochimique et démontrer un effet à long terme notamment sur la survie globale et sans transplantation chez ces patients atteints de CBP avec cirrhose compensée.
Victoria MIGNOT, Grenoble