Resmetirom dans la NASH ça marche, mais passé 100 kg, augmente la dose !
Position du problème
MAESTRO-NASH, essai de phase 3, randomisé, en double aveugle (Resmeritom 80 mg ou 100 mg vs placebo) a montré l'efficacité du Resmetirom chez des patients MASH avec fibrose et est actuellement commercialisé aux USA dans cette indication. Le poids corporel est le principal facteur influençant l'exposition au Resmetirom chez les patients atteints de MASH. Cette analyse post-hoc a été réalisée pour apporter des preuves supplémentaires de la relation entre la dose de Resmetirom, le poids corporel et l'indice de masse corporelle (IMC).
Méthode
Pour évaluer l'impact du poids corporel et de l'IMC de départ sur la réponse au Resmetirom, une stratification des données d'efficacité du Resmetirom sur les deux critères d'évaluation (résolution de la MASH sans aggravation de la fibrose ou réduction ≥1 stade de la fibrose sans aggravation de la MASH) a été réalisée en fonction du poids corporel de départ des patients (≤100 et >100 kg) et de l'IMC (≥35 et <35 kg/m2).
Résultat
Chez les patients traités par 80 mg de Resmetirom et pesant ≤100 kg, 35 % ont montré une amélioration de la fibrose (AF) sur la biopsie vs 23% chez les patients >100 kg. A contrario chez les patients traités par 100 mg de Resmetirom et pesant ≤100 kg, l’AF était similaire à celle des patients > 100kg (34 % vs 33 %). Des résultats similaires ont été retrouvés en fonction du BMI sous Resmeritom 80 mg, avec moins d'amélioration de la fibrose chez les patients BMI > 35 vs BMI < 35 (7 vs 13 %) et moins de résolution de la NASH (10 vs 22 %) sur la biopsie à S52. Il n’y avait pas de différence en fonction du BMI si traités par 100 mg.
Conclusion
Le Resmetirom 100 mg a été plus efficace que la dose de 80 mg pour atteindre le double critère d'évaluation primaire dans l'échantillon de patients dont le poids était > 100 kg et l'IMC de départ > 35 kg/m2 avec un bon profil de tolérance. Chez les patients ayant un IMC plus faible, aucune différence d'efficacité n'a été observée entre les doses de 80 et de 100 mg de Resmetirom. Un argument robuste pour adapter la dose en fonction du poids, encore faut-il attendre l'AMM en France !
Manon EVAIN, Paris