CHC avancé : NIVO-IPI quelque soit l’ALBI ?

L’étude de phase 3 CheckMate 9DW, testant Nivolumab+Ipilimumab (NIVO+IPI) vs inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) (lenvatinib ou sorafenib (LENVA/SOR)) en 1ère ligne de traitement systémique pour CHC avancé (CHCa), a démontré un bénéfice du NIVO+IPI en survie globale (SG 23,7 vs 20,6 mois (HR 0,79 ; p = 0,018)) et sur le taux de réponse objective, ayant conduit à l’obtention d’une AMM. L’altération de la fonction hépatique est fréquente chez les patients avec CHCa et sa survenue grève le pronostic. L’objectif de cette étude était d’évaluer la réponse au traitement selon le score ALBI.

Les patients ECOG 0-1 et Child-Pugh 5-6, avec CHCa non éligible aux traitements locorégionaux, ont été randomisés (1:1) pour recevoir NIVO 1 mg/kg + IPI 3 mg/kg/ 3 sem (≤ 4 cycles, puis NIVO 480 mg/4 sem maximum 2 ans) ou, au choix de l’investigateur, LENVA 8 mg ou 12 mg quotidiennement ou SOR 400 mg deux fois par jour jusqu’à progression ou toxicité. Le critère d’évaluation principal était la SG, les critères secondaires étaient la réponse globale et la durée de réponse. Un score ALBI ≤ −2,60 était classé grade 1 ; >−2,60 grade 2 ; et > -1,39 grade 3.

Sur les 668 patients randomisés, 396 étaient ALBI 1, 271 ALBI 2 et un seul ALBI 3. Les patients de grade ALBI 1 avaient une SG significativement plus longue avec NIVO+IPI (35,4 mois) par rapport à LENVA/SOR ( 23, 2 mois; HR 0,75), également en cas de grade ALBI 2/3 (16,9 mois avec NIVO+IPI vs 14,0 mois avec LEN/SOR (HR 0,75).
Le score ALBI était stable durant toute la durée de l’étude dans les deux groupes de traitement et la tolérance dans tous les sous-groupes ALBI était similaire à celle de la population globale. A noter, 3,6% des décès étaient attribués au traitement par NIVO+IPI, taux semblables quelque soit le score ALBI.

L’association NIVO+IPI est une option thérapeutique de première ligne pour les patients atteints de CHC non éligible aux traitements locorégionaux, Child <B7, avec un bénéfice en survie globale par rapport au traitement par LENVA/SOR, même en cas de score ALBI 2/3. Il n'était pas observé de dégradation de la fonction hépatique sous traitement.