Position du problème
La stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) est l’une des principales causes de cirrhose. Pour le moment, aucun traitement n’a été approuvé pour traiter la cirrhose due à la MASH. L’éfruxifermine (EFX) est un analogue bivalent du facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21) . L’essai de phase 2b SYMMETRY, randomisé et contrôlé en double aveugle, a évalué l’efficacité et la sécurité de l’éfruxifermine pendant 96 semaines chez les patients porteurs d’une cirrhose d’origine dysmétabolique.
Méthode
Les patients porteurs d’une MASH au stade de cirrhose (F4) child A prouvée histologiquement étaient randomisés en 3 groupes comparant l’utilisation en sous cutanée une fois par semaine d’EFX 28mg, 50mg ou d’un placebo (PBO). Le critère de jugement principal de l’étude était l’amélioration d’au moins un stade de fibrose sans aggravation de la MASH à la semaine 36 (S36). Les critères de jugement secondaires étaient l’amélioration d’au moins un stade de fibrose sans aggravation de la MASH à la semaine 96 (S96), la résolution de la MASH et l’évolution des tests non invasif de fibrose (NIT).
Résultat
181 patients ont été randomisés dans 3 groupes comparables. A S36, 24% des patients du groupe EFX 50, 22% du groupe EFX 28, et 14% du groupe PBO ont une amélioration histologique ≥1 stade de fibrose sans aggravation de la MASH. La différence entre les groupes n’était pas significative. A S96, l’amélioration ≥1 stade de fibrose sans aggravation de la MASH a été obtenu chez 39%, 29% et 15% des patients des groupes EFX 50mg, EFX 28mg, et PBO respectivement, significativement. A S96, 55 % et 59% des patients du groupe EFX 50 et EFX 28 respectivement ont une résolution de la MASH, contre 18% du groupe PBO (p< 0,001). Des effets indésirables gastro-intestinaux légers ont été notés.
Conclusion
Chez les patients porteurs d’une cirrhose MASH, un traitement prolongé de 96 semaines par 50 mg d’éfruxifermine entraine dans 40% des cas une amélioration significative d’au moins un stade de fibrose sans aggravation de la MASH et dans 60% des cas une réversion de la MASH avec un profil de tolérance acceptable.
Ces résultats devront être confirmés dans une étude de phase III. L’EFRUXIFERMINE pourrait alors devenir un futur standard dans l’arsenal thérapeutique très mince de l’hépatologue dans cette population.