Position du problème
La mucoviscidose est une maladie fréquente et l’atteinte hépatique touche 30 à 40% des patients dont 5 à 10% de forme avancée. L’arrivée des modulateurs de CFTR, élexacaftor, tezacaftor, ivacaftor (ETI) a révolutionné le pronostic pulmonaire des patients mais leur effet sur l’atteinte hépatique est inconnue. Cette étude visait à comparer la progression de la maladie du foie liée à la mutation CFTR (PCFLD) avant et après un traitement par ETI à l’échelle nationale.
Méthode
Il s’agit d’une cohorte rétrospective, de patients atteints de mucoviscidose âgées de 12 ans ou plus, issue de la base nationale de données de santé (SNDS), inclus de 2014 à 2023. L’AMM des ETI en France datant de décembre 2019, il a été considéré que tous les patients ont été traités après cette date. L’objectif principal était d’évaluer la PCFLD (survenue d’évènement hépatique) et le recours à la transplantation hépatique avant et après l’ère des ETI et secondairement, la mortalité. Les patients ayant eu une transplantation pulmonaire au cours du suivi ont été censurés.
Résultat
9 997 patients ont été inclus, 20 % avant l’ère ETI et 80 % pendant. En comparant les périodes sans et avec ETI, ont été observés une diminution significative :
– de l’incidence de la PCFLD de 20,7 à 1,14/1 000 personnes-années (p < 0,001),
– de la probabilité de PCFLD à cinq ans de 11,4 % à 0,27 % (p < 0,001),
– de la survenue d’évènements hépatiques : varices gastro-œsophagiennes non hémorragiques, CHC, décompensation, ACLF, transplantation hépatique (p < 0,001).
– de la mortalité sans transplantation à 5 ans de 18,5 % à 0,57 %.
Les HR ajustés de la PCFLD et de la mortalité sans transplantation hépatique/pulmonaire étaient de 0,083 (p < 0,001) et 0,011 (p < 0,001).
Conclusion
La gravité de la CFLD et la mortalité liées à la CFLD semblent s’être considérablement améliorées après l’introduction de l’ETI en France selon ces données SNDS avec une réduction du risque de progression de la CFLD de > 60% sous EIT.
La CFLD ne doit pas être considérée comme une contre-indication à l’ETI chez les personnes atteintes de mucoviscidose et son indication pour l’atteinte hépatique spécifiquement, indépendamment de la réponse pulmonaire, mérite d’être explorée dans de futurs travaux.