Position du problème
L’agoniste des récepteurs béta thyroïdiens, le resmetiron, est un traitement oral en une prise de 80 mg approuvé par la FDA en attente d’AMM en France pour le traitement de la MASH avec fibrose modérée à sévère (F2 F3), mais pas en cas de cirrhose.
L’essai de phase 2 MAESTRO-NAFLD 1 a testé le resmetiron chez les patients atteints de cirrhose et évalué sa tolérance et son efficacité sur la stéatose, l’élasticité hépatique (VCTE) et l’évolution de l’hypertension portale cliniquement significative (HPCS) selon BAVENO 7 et 6 modifié.
Méthode
L’essai de phase 2 ouvert MAESTRO-NAFLD 1 a testé le resmetiron (RMT) 52 semaines chez les patients atteints de cirrhose avec une extension possible pour 1 à 12 mois supplémentaires. La cirrhose devait avoir toujours été compensée, associée à ≥3 paramètres métaboliques avec un taux plasmatique de plaquettes > 70G/l.
L’objectif principal était la tolérance et l’acceptabilité du traitement, les objectifs secondaires l’évolution des données élastométriques, biologiques hépatiques et lipidiques et la quantification de la stéatose par IRM (PDFF), CAP.
Résultat
180 patients ont été inclus: 161 (89%) avec 52 sem de traitement et 113 patients ont achevé les 24 mois de RMT. La tolérance est bonne hormis des troubles digestifs avec 9% d’arrêt de traitement. Après 2 ans de RMT, 51% ont une diminution l’élasticité hépatique de plus de 25% (-6.7 (1.3)KPa) et 35% passent d’un stade F4 à l’inclusion (PBH ou plq< 140 avec VCTE≥15Kpa) à F3 ( VCTE<15 et ≥25% de décroissance). A l'inclusion, 35% ont une HPCS certaine, 17 et 15 % à 1 et 2 ans. Seuls 35% des patients avec HPCS certaine à l'inclusion la conserve à 2 ans. On note une amélioration à 2 ans des paramètres biologiques (GGT -45% AST -21% LDL -21%) et morphologique PDFF IRM (- 33%).
Conclusion
2 ans de traitement par Resmetiron semble améliorer l’élasticité hépatique et l’hypertension portale significative avérée chez près de la moitié des patients ayant une cirrhose MASH avec un profil de tolérance satisfaisant.
Ces résultats prometteurs et attendus pour nos patients ayant une cirrhose doivent désormais être validés dans une large étude de phase 3 randomisée testant le RMT versus placebo, l’essai MAESTRO NASH OUTCOME.