Position du problème
Le prurit affecte jusqu’à 90% des patients ayant une cholangite biliaire primitive (CBP) et altère leur qualité de vie. L’AUDC est peu efficace sur le prurit tout comme les traitements symptomatiques actuellement proposés. Le Linerixibat (LINE) est un inhibiteur oral du transporteur des acides biliaires iléaux (IBAT inhibitor) pour lequel deux études de phase II ont montrés une efficacité sur le prurit et une bonne tolérance. L’étude de phase III GLISTEN présentée ici a évalué l’efficacité et la sécurité du Linerixibat dans la CBP.
Méthode
Il s’agit d’une étude multicentrique internationale randomisée 1 pour 1 comparant le Linerixibat 40mg deux fois par jour per os contre placebo durant 24 semaines. 119 patients ayant une CBP avec prurit modéré à sévère, stratifiés sur l’intensité du prurit et l’utilisation de traitements anti-prurigineux ont été inclus dans chaque bras. Le critère de jugement principal était la variation moyenne mensuelle sur 24 semaines par rapport à l’estimation à l’inclusion du prurit par l’échelle numérique de gravité WI-NRS (de 0 à 10).
Résultat
L’étude se composait à 95% de femmes d’environ 55 ans. Environ 40% avaient un prurit modéré (WI-NRS≥ 4 < 7) et 60% sévère (WI-NRS≥ 7). 11% étaient cirrhotiques et environ 50% utilisaient déjà des médicaments contre le prurit. Les groupes étaient comparables. Le LINE permettait une amélioration significative du WI-NRS de -2,86 points en moyenne contre -2,15 avec le placebo (p=0,001) à 24 semaines (S24). L'effet débutait dès les deux premières semaines de traitement et l'amélioration se poursuivait à S24. Le prurit disparaissait chez 21% des patients traités par LINE contre 9% sous placebo. La diarrhée était fréquente (59 % vs 19 %) et a conduit à l’arrêt du traitement chez 4 % des patients.
Conclusion
Cet essai multicentrique international de phase III, le plus vaste à ce jour spécifiquement dédié au prurit dans la CBP, présente une méthodologie rigoureuse : randomisation 1:1, stratification pertinente des patients et critère principal fondé sur une échelle validée (WI-NRS). Il démontre une amélioration significative et rapide du prurit sous Linerixibat comparé au placebo. La diarrhée, principal effet indésirable, bien que fréquente, reste généralement contrôlable par un traitement symptomatique. Ces résultats robustes ouvrent la voie à une demande d’autorisation de mise sur le marché.