Position du problème
Chez les patients atteints d’hépatite B chronique, la guérison fonctionnelle réduit le risque de complications. L’étude MARCH B, essai de phase 2 évaluant Tobevibart (anticorps anti-AgHBs) et Elebsiran (siRNA anti-VHB), seuls ou en combinaison avec l’interféron, avait montré des taux de clairance de l’AgHBs prometteurs, notamment chez les patients avec faible antigénémie. Cette étude présente les données de suivi à 24 semaines après arrêt du traitement.
Méthode
Il s’agit d’une étude multicentrique, ouverte, non randomisée. Les participants recevaient Tobevibart seul 300mg SC Q4W , Tobevibart + Elebsiran Q4W SC, ou un triplet en combinaison avec IFN 180ug/semaines, durant 44–48 semaines. Les critères principaux sont la clairance de l’AgHBs (définie par un taux inférieur à la limite de quantification) et les effets indésirables survenus sous traitement (TEAEs), ainsi que la perte d’AgHBs à 24 semaines après la fin du traitement.
Résultat
À 24 semaines post-traitement, la clairance de l’AgHBs était de 0 %, 8 % et 16 % dans les groupes Tobevibart (n=20), Tobevibart + Elebsiran (n=51) et triplet avec IFN (n=32), contre 16 % et 28 % à la fin du traitement. Les taux de guérison fonctionnelle étaient plus élevés chez les patients avec AgHBs <1000 UI/mL. Les EI étaient majoritairement de grade 1–2 à type de céphalées et syndrome grippaux ; des EI ≥ grade 3 sont survenus chez 5 %, 2 % et 25 % des patients. Un EI grave (hépatite) était apparu dans le groupe triplet, sans séquelles. Le suivi se poursuit pour évaluer la guérison fonctionnelle à 48 semaines.
Conclusion
Le Tobevibart seul ne permettait pas d’obtenir une guérison fonctionnelle. En revanche, son association avec l’Elebsiran, en particulier avec l’ajout d’interféron ou chez les patients à faible antigénémie initiale, induit une clairance de l’AgHBs. Si une part significative des patients maintient cette réponse à 24 semaines post-traitement, une proportion non négligeable perd la réponse, suggérant l’intérêt de traitements prolongés. Le profil de tolérance reste globalement favorable, et le développement clinique se poursuit, notamment avec les données de suivi à 48 semaines.