Position du problème
La progression de la fibrose hépatique en contexte de MASH est un facteur déterminant de l’évolution vers la cirrhose hépatique et ses complications. Le terrain multimorbide des patients exige des thérapies ciblant à la fois les atteintes hépatiques et le risque cardio-métabolique. Il est important d’évaluer si l’association des Inhibiteurs du co-transporteur 2 sodium-glucose (SGLT2) et agonistes du récepteur du GLP-1 (glucagon-like peptide-1 permet d’améliorer la stéato-hépatite associée à un dysfonctionnement métabolique lié au diabète.
Méthode
Essai contrôlé randomisé chez 61 patients diabétiques de type 2 atteints de MASH (fibrose F1-F3 histologiquement confirmée) répartis en trois bras pendant 48 semaines COMBI empagliflozine (10 mg/j) + sémaglutide (1 mg/S), empagliflozine seule (10 mg/j; EMPA) ou placebo(Plb). Le critère principal était la résolution de la MASH sans progression de la fibrose à 48semaines. Secondairement ont été évaluées les variations du score NAS, les composantes d’activité histologique et la stéatose.
Résultat
Les participants (47,5% de femmes, âge moyen: 56 ± 11ans, IMC: 33 ± 5kg/m², HbA1c: 7,4 ± 1%) ont reçu la COMBI (n=23), l’EMPA (n=17) ou un Plb (n=21); 54 avaient des biopsies appariées. Après 48 semaines, la COMBI a significativement réduit le poids (−8,6 kg) et l’HbA1c (−1,3 %) versus Plb, contrairement à l’EMPA seule (-0.4kg et -0.4%). COMBI a aussi amélioré le score NAS, réduit la stéatose, l’activité histologique, les transaminases et les marqueurs M30/M65 de la cytokératine-18. Cependant, aucune réduction histologique de la fibrose n’a pas été observée, et l’empagliflozine seule (EMPA) n’a pas montré de bénéfice histologique hépatique significatif par rapport au Plb.
Conclusion
Chez les patients atteints de diabète type 2 et de MASH (F1-F3), l’association empagliflozine et sémaglutide (COMBI), contrairement à l’empagliflozine seule, améliore significativement le score d’activité NAS et ses composants histologiques. Bien qu’elle ne réduise pas la fibrose à 48 semaines, cette combinaison s’avère sûre et bénéfique en réduisant l’inflammation hépatique, le poids corporel et l’HbA1c. Elle représente une stratégie thérapeutique pertinente pour atténuer globalement les risques hépatiques et cardiovasculaires.
