GLP-1 et alcool : la fin des cravings ?

La consommation d’alcool est un déterminant majeur de progression de la maladie hépatique alcoolique (ALD) favorisant décompensation, hospitalisations et sortie de liste de transplantation. L’abstinence est l’objectif principal mais il reste difficile à obtenir et à maintenir, tandis que les traitements disponibles ont une efficacité et une tolérance limitées. Utilisés dans le diabète et l’obésité, les agonistes du récepteur du GLP-1 (GLP-1 RA) pourraient agir dans l’ALD via les circuits de la récompense et leur effet sur les cofacteurs métaboliques mais leur impact clinique reste mal défini.

Cette étude rétrospective s’appuyait sur la base de données américaine TriNetX, regroupant 111 établissements de santé. Les patients atteints d’ALD exposés aux agonistes du GLP-1 étaient comparés à des patients non exposés après appariement sur score de propension. Le critère principal évaluait les événements liés à l’alcool (intoxication aiguë, syndrome de sevrage, rechutes), tandis que les critères secondaires portaient sur les complications hépatiques (hépatite alcoolique, progression vers la cirrhose, décompensation et hospitalisations). La durée de suivi était de 5 ans.

Après appariement, 9293 patients ont été analysés dans chaque groupe. L’exposition aux GLP-1 RA était associée à une diminution significative des événements liés à l’alcool, notamment des syndromes de sevrage, des intoxications aiguës et des rechutes. Les patients traités présentaient également une diminution du risque d’hépatite alcoolique, de progression vers la cirrhose et de décompensation hépatique. Une diminution significative des hospitalisations toutes causes confondues était également observée sous GLP-1 RA. En revanche, aucune différence significative n’était retrouvée concernant l’inscription sur liste de transplantation hépatique ou la positivité du phosphatidyléthanol.

Dans cette large cohorte en vie réelle, les GLP-1 RA étaient associés à une réduction des complications liées à l’alcool ainsi qu’à une réduction des événements hépatiques, en particulier l’hépatite alcoolique et la décompensation de cirrhose. Ces résultats suggèrent un potentiel bénéfice des GLP-1 RA sur les comportements addictifs et les complications hépatiques. Des études prospectives seront nécessaires pour confirmer ces données et préciser l’impact des GLP-1 RA sur le maintien de l’abstinence et l’évolution de la maladie hépatique alcoolique à long terme.