Position du problème
Dans les pays à conditions sanitaires limitées, le virus de l’hépatite E (VHE) est endémique, cause fréquente d’hépatite virale aiguë chez les jeunes adultes. Les femmes enceintes y sont particulièrement à risque d’hépatite aigue fulminante. La vaccination est un traitement préventif ayant fait ses preuves, mais hormis en Chine, aucun vaccin contre le VHE n’a, à ce jour, été validé. Cette étude de phase III a pour objectif d’évaluer l’immunogénicité et la tolérance d’un vaccin recombinant purifié contre le VHE (E. coli) dans une population adulte et adolescente en bonne santé en Inde.
Méthode
Il s’agit d’un essai multicentrique, randomisé 1:1, en double aveugle, contrôlée chez des sujets indiens sains, âgés de 16 à 65 ans, et séronégatifs pour les IgG anti-VHE (IgG <0,9), recevant soit le vaccin contre le VHE, soit un placebo (Plb). Le schéma comprenait 3 doses vaccinales à 0, 1 et 6 mois (M0,M1,M6) et une visite finale à 7 mois. Le critère de jugement principal était le taux de séroconversion à M7. L'immunogénicité, évaluée par les variations des titres moyens géométriques (GMT) d’anticorps anti-VHE, et la tolérance étaient les critères de jugement secondaires.
Résultat
Sur 347 sujets identifiés pour l’étude, 190 ont été inclus (96 hommes, 94 femmes ; âge médian 34 ans). À M7, la séroconversion était significativement plus élevée dans le groupe vacciné que Plb : 75 % vs 18 % en intention de traiter et 89 % vs 22 %, en population totale (p < 0,001). Les GMT augmentaient également davantage dans le groupe vacciné (ITT : 3,17 vs 0,15 ; PP : 3,68 vs 0,13 ; p < 0,0001). 29 événements indésirables ont été rapportés chez 13 sujets, principalement céphalées (n=7), fièvre (n=3), éosinophilie (n=3) et fatigue (n=3), tous légers et résolutifs. Aucun événement grave ni décès n’a été observé. Aucun paramètres cliniques et biologiques n'a été modifié au-delà des normes.
Conclusion
Le vaccin recombinant contre le VHE (E. coli) a montré une forte immunogénicité à court terme comparativement au Plb et une bonne tolérance. Toutefois, l’effectif limité et la durée de suivi relativement courte justifient des études complémentaires afin de confirmer la persistance de la réponse immune dans le temps. Cette étude nous ouvre la perspective d’un vaccin contre le VHE afin de réduire la morbi-mortalité liée au VHE en zone d’endémie et pour les patients ayant une hépatopathie chronique ou immunodéprimés.
