La calprotectine épithéliale, une nouvelle cible dans les fistules ano-périnéales de Crohn réfractaires ?

Les fistules liées à la maladie de Crohn (MC) ano-périnéale sont souvent réfractaires au traitement médical et/ou chirurgical par rapport aux fistules crypto-glandulaires (FCG). La différence d’évolution de ces deux types de fistule reste inexpliquée. Sur un tissu sain, la kératinisation des cellules lésées constitue le processus naturel de cicatrisation d’une fistule. Une diminution de cette activité a été démontrée dans les fistules liée à une MC. Cette étude vise à mieux comprendre la physiopathologie sous-tendant ce phénomène.

L’épithélium de 30 fistules (20 fistules de Crohn et 10 FCG) a été analysé via séquençage ARN et analyse pseudo-temps ou de trajectoire (étudiant la trajectoire de différenciation cellulaire). Les données étaient validées en immunohistochimie et immunochromatographie.

L’ensemble des fistules contenaient les marqueurs successifs de différenciation cellulaire intestinale depuis la cellule souche intestinale jusqu’à l’entérocyte mature, ainsi que les marqueurs de kératinisation signant un véritable processus de différenciation. Une divergence de trajectoire de différenciation a été mesurée dans les fistules de MC avec notamment l’expression de nombreux gènes inflammatoires absents dans les FCG.La calprotectine épithéliale (CE) semble jouer un rôle central dans les cellules lésées avec expression majeure dans les fistules de Crohn, induction par des cytokines inflammatoires (TNF-a, IFN-g, IL22 et IL17) et un potentiel rôle transcriptionnel pro-inflammatoire.

Cette étude démontre l’impact majeur de l’inflammation liée à la MC en altérant la différenciation des cellules épithéliales dans les fistules crohniennes. La CE semble jouer un rôle majeur dans cette pathogénie et le caractère réfractaire des fistules avec notamment un potentiel rôle transcriptionnel central pro inflammatoire.
La CE pourrait donc être considérée non seulement comme un biomarqueur de sévérité mais également comme une cible thérapeutique potentielle. D’autres études semblent nécessaires afin de valider cette piste.