FRESCO-2 : Le fruquintinib, une nouvelle arme thérapeutique dans le cancer colorectal métastatique réfractaire

Position du problème

Les options de traitement efficaces sont limitées pour les patients atteints de cancer colorectal métastatique (CCRm) réfractaire. Le fruquintinib (F), un inhibiteur oral de la tyrosine kinase hautement sélectif des VEGFR-1,2,3, a été autorisé en Chine en 3e ligne et plus, sur la base des résultats de l'essai FRESCO1 (amélioration de la survie globale (SG) de 2,7 mois), mais son utilisation après TAS102 et/ou regorafenib n'avait pas été étudiée.

Méthode

C'est un essai de phase III randomisé en double aveugle, contrôlé contre placebo (P), multicentrique, comparant F (5mg PO 3 semaines/4) + soins de support (SS) à P + SS. Les patients ont été randomisés 2(F):1(P) et stratifiés sur le traitement antérieur, le statut RAS et la durée de la maladie. Le critère d'évaluation principal était la SG. La survie sans progression (SSP), le taux de contrôle de la maladie (TCM), le taux de réponse objective (TRO), la tolérance étaient des critères secondaires.

Résultat

691 patients ont été randomisés (F:461 - P:230). Les groupes étaient comparables. La durée médiane du suivi était de 11,3mois (F) vs 11,2 mois (P). F a significativement amélioré la SG avec une médiane de 7,4mois vs 4,8mois (P) (HR=0,66 [IC95 % : 0,55-0,80]; p<0,001) et la SSP avec une médiane de 3,7mois vs 1,8mois (P) (HR=0,32 [IC95 % : 0,27-0,39]; p<0,001). Le TCM était de 55,5% (F) vs 16,1% (P) et le TRO de 1,5% (F) vs 0% (P). Les effets indésirables de grade ≥ 3 étaient de 62,7% (F) vs 50,4% (P); principalement de l'hypertension, de l'asthénie et un syndrome main pied.

Conclusion

Le fruquintinib a permis une amélioration significative de la SG chez les patients atteints de CCRm réfractaire, ainsi que de la SSP avec une bonne tolérance. Ces résultats sont cliniquement pertinents et cohérents avec ceux de FRESCO 1 et on peut donc le considérer comme une nouvelle option thérapeutique dans le CCRm réfractaire, en particulier après échec ou intolérance du TAS102 et ou du regorafenib. Des essais avec le F en 3e ligne sont à réaliser pour mieux le positionner dans la stratégie.

Clémence Descourvières et Anna Pellat