FLOT ou FOLFOX pour les adénocarcinomes gastriques non résécables: jamais 2 sans 3 !
Position du problème
Le schéma FLOT a fait la preuve de son efficacité en péri-opératoire pour les adénocarcinomes gastriques localisés mais n’est pas recommandé actuellement en situation métastatique. Le but de cette étude était d'étudier l'efficacité d'un schéma FLOT modifié (mFLOT ou TFOX, 5-FU 2400 mg/m2, oxaliplatine 85 mg/m2, docétaxel 50 mg/m2) dans les adénocarcinomes (ADK) gastriques ou de la jonction oeso-gastrique (JOG) non résécables, HER 2 négatifs.
Méthode
GASTFOX est une étude de phase III ayant randomisé des patients ayant des ADK HER2 négatifs gastriques ou de la JOG localement avancés ou métastatiques, entre du FOLFOX et du FLOT modifié. Les patients étaient en première ligne de traitement. Ils pouvaient avoir reçu de la chimiothérapie dans une situation néoadjuvante ou adjuvante, à l'exception du docétaxel. Le critère de jugement principal (CJP) était la survie sans progression (SSP).
Résultat
253 patients ont reçu du FOLFOX et 254 du mFLOT. La SSP était significativement meilleure dans le bras mFLOT (7,58 vs 5,98 mois, p=0,004), de même que la survie globale (15, 08 versus 12,65 mois, p= 0,048) et le taux de réponse globale (66,2 versus 57,5%, p=0,004). La qualité de vie était également significativement meilleure chez les patients traités par mFLOT malgré une toxicité plus importante avec de manière attendue, plus de neutropénie et de neuropathie.
Conclusion
Le mFLOT améliore significativement la SSP, la survie globale, et le taux de réponse globale des patients ayant des ADK gastriques ou de la JOG non résécables HER2 négatifs et pourrait être un nouveau standard thérapeutique de première ligne chez les patients en bon état général. Il faudra maintenant déterminer si le bénéfice de l'ajout du docétaxel est maintenu en association avec de l'immunothérapie ou du zolbetuximab pour les tumeurs ayant un CPS élevé ou Claudine 18.2 positives.
Lisa Lellouche, Paris