Nivolumab + relatlimab en néodjuvant du cancer colorectal dMMR localisé : NICHE-3 encore plus fort que NICHE-2 ?
Position du problème
L’immunothérapie préopératoire a montré des résultats impressionnants dans le cancer colorectal (CCR) dMMR localement avancé. L’étude NICHE-2, qui testait l’association de nivolumab et d’ipilimumab, retrouvait un taux de réponse complète de 67%, au prix d’une toxicité non négligeable. L’association nivolumab + relatlimab (un anti-LAG3) a démontré une efficacité et une tolérance intéressantes dans le mélanome. L’étude NICHE-3 évalue cette association dans le CCR dMMR non métastatique.
Méthode
Cet essai de phase I/II multicentrique non randomisé a inclus des patients avec un CCR localisé ou localement avancé (au moins cT3 et/ou N+), dMMR. Deux injections mensuelles de nivolumab 480mg + relatlimab 480mg ont été réalisées, suivi d’une chiurgie à 8 semaines. La réponse pathologique (RP) était définie par une masse tumorale résiduelle (MRT) ≤50%, et la réponse majeure (RM) par une MTR ≤10%. Le critère de jugement principal était le taux de RP.
Résultat
19 patients ont été inclus dans cette première phase de l'étude, dont 37% de T4 et 74% de N+. Des effets indésirables immuno-médiés ont été rapportés chez 14 des 19 patients (74%), avec un seul effet indésirable de grade III rapporté (hyperthyroïdie). Le délai médian entre la première injection et la chirurgie était de 7,4 semaines, avec 100% de R0. Le taux de RP était de 100%, le taux de RM de 89% et le taux de réponse complète de 79%.
Conclusion
L’association de nivolumab + relatlimab retrouve un taux de réponse complète de 79%, avec un profil de toxicité acceptable. Ce taux de réponse complète apparaît plus élevé que les 67% observés avec l’association nivolumab + ipilimumab dans l’essai NICHE-2. L’étude se poursuit avec l’inclusion de 40 patients dans la phase 2, pour confirmer ces bons résultats. Ces deux études nous permettront de préciser l'intérêt et les modalités de la double immunothérapie en néoadjuvant du CCR dMMR localisé.
Adrien GRANCHER