Quelle chimio dans les TNE avancées ? le statut MGMT pour trancher
Position du problème
Les chimiothérapies utilisées dans les TNE avancées reposent sur les agents alkylants (temozolomide, dacarbazine et streptozotocine) et l’oxaliplatine. Le statut de la O6-Methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) - déficient (méthylé) (MGMTd) ou fonctionnel (MGMTf) -pourrait être un prédicteur de la réponse aux alkylants.
Méthode
L’étude MGMT-NET est un essai de phase II multicentrique randomisé incluant des TNE avancées d’origine pancréatique, pulmonaire, ou indéterminée. L’objectif principal était de démontrer une augmentation du taux de réponse objective (TRO) de 35% à 3 mois chez les patients MGMTd en comparaison des MGMTf sous alkylants. La méthylation de MGMT était déterminée par pyroséquençage, ou immunohistochimie quand le pyroséquençage n’était pas disponible.
Résultat
105 patients ont été inclus (55 TNE pancréatiques, 38 pulmonaires et 12 indéterminées), et ont été randomisés dans le bras chimiothérapie par alkylants ou le bras oxaliplatine selon leur statut MGMT. La majorité des patients avaient une tumeur de grade II (60%), sans traitement systémique antérieur. L’objectif principal n’a pas été atteint. Cependant, le TRO était de 56% sous alkylants, et 21% sous oxaliplatine chez les MGMTd, et de 18% sous alkylants et 39% sous oxaliplatine chez les MGMTf. Sous alkylants, la survie sans récidive était de 15 mois chez les MGMTd, et de 11 mois chez les MGMTf.
Conclusion
Cette étude, bien que négative sur son critère de jugement principal, retrouve une augmentation du TRO, ainsi que de la survie sans récidive chez les MGMTd traités par alkylants. Le statut MGMT apparaît donc comme un marqueur important pour guider la prescription de chimiothérapie chez les patients atteints de TNE avancées.
Adrien GRANCHER