Une nouvelle option après progression des TNE !
Position du problème
Plusieurs options thérapeutiques existent pour les tumeurs neuroendocrines (TNE) incluant des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK), de la chimiothérapie et la radiothérapie interne vectorisée (RIV) au 177Lu-DOTATATE pour les TNE de l'intestin grêle. Pour les tumeurs progressant sous ces traitements, il n'y a pas de standard thérapeutique. Le but de cette étude était d'évaluer le cabozantinib, un inhibiteur multi-kinase, pour les TNE pré traitées.
Méthode
CABINET est une étude de phase III randomisée évaluant le cabozantinib 60 mg/j contre placebo ayant inclus les patients dans deux cohortes, une cohorte de TNE pancréatiques (pTNE) et une de TNE extra-pancréatique (epTNE). Tous les patients devaient avoir progressé sous au moins une ligne de traitement, incluant notamment l'everolimus, le sunitinib et la RIV. Ils pouvaient ou non recevoir des analogues de la somatostatine. Le critère de jugement principal était la survie sans progression (SSP).
Résultat
L'étude a inclus 197 patients avec epTNE (129 cabozantinib, 68 placebo) et 93 patients avec pTNE (62 cabozantinib, 31 placebo). La majorité des patients dans les 2 cohortes avaient des TNE G1 ou G2 et avaient été pré-traités par 2 lignes ou plus. Plus de la moitié des patients avaient été traités par RIV. L'étude a été fermée prématurément pour efficacité lors d'une analyse intermédiaire. Il y a eu une augmentation de la SSP dans les 2 cohortes (pTNE: 11,4 vs 3 mois, HR 0,27; epTNE 8,3 vs 3,2, HR 0,45), au prix de plus de 60% d’effets indésirables (EI) de grade 3.
Conclusion
L'étude est positive et pourrait positionner le cabozantinib comme nouveau standard thérapeutique pour les TNE bien à moyennement différenciées progressives sous une ou plusieurs lignes de traitement. Il serait cependant nécessaire d'obtenir des analyses en sous-groupes pour confirmer l'efficacité chez les patients ayant des TNE G3, et pour les différents sites de tumeur primitive des epTNE. Une vigilance particulière concernant les EI du cabozantinib sera nécessaire.
Lisa Lellouche, Paris