Zolbetuximab + FOLFOX en première ligne du cancer gastrique avancé exprimant la claudine 18.2 : essai transformé pour l’étude SPOTLIGHT
Position du problème
Le traitement standard actuel des cancers gastriques ou de la jonction oesogastrique (CG/JOG) avancés HER2- CPS <1 repose sur une chimiothérapie standard par FOLFOX. Le zolbetuximab, un anticorps monoclonal ciblant la protéine de jonction Claudin 18.2, a recemment prouvé son efficacité en association au FOLFOX chez les patients exprimant cette protéine (Shitara K et al, Lancet 2023). Les auteurs présentent ici les données de survie et de tolérance actualisées.
Méthode
L’étude SPOTLIGHT, un essai de phase III multicentrique, incluait des patients atteints d'un CG/JOG avancé randomisés entre un bras expérimental mFOLFOX + zolbetuximab 600mg/m2 toutes les 3 semaines et un bras contrôle mFOLFOX + placebo. Le critère de jugement principal était la survie sans récidive (SSR).
Résultat
283 patients ont été inclus dans le bras zolbetuximab, et 282 dans le bras placebo. La SSR médiane était de 11,0 mois dans le bras zolbetuximab contre 8,9 mois dans le bras placebo (HR = 0,73 [IC95% 0,59-0,91]). La survie globale (SG) médiane était de 18,2 mois vs 15,6 mois (HR = 0,78 [IC95% 0,64-0,95]). Les nausées et les vomissements étaient statistiquement plus fréquents dans le bras zolbetuximab (82,4 vs 61,5%, et 67,4 vs 36,3%, respectivement). Les effets indésirables graves étaient similaires entre les deux bras (47,0 vs 46,4%).
Conclusion
L’association du zolbetuximab au FOLFOX confirme donc son efficacité en première ligne du CG/JOG avancé exprimant la Claudine 18.2. Cette efficacité est également retrouvée dans l’étude GLOW, qui teste le zolbetuximab en association au CAPOX dans la même situation. Le FOLFOX + zolbetuximab représente donc le traitement de première ligne en cas de CG/JOG avancé HER2- CPS<1. La disponibilité du zolbetuximab est espérée en France pour l’année 2024.
Adrien GRANCHER