Cancer colorectal métastatique MSI/dMMR: la double immunothérapie continue de marquer des points !
Position du problème
Les inhibiteurs de point de contrôle sont le traitement de 1e ligne des cancers colorectaux métastatiques (CCRm) MSI/dMMR, avec cependant en monothérapie 16-29% de progressions précoces. Checkmate 8HW est un essai de phase III comparant 3 bras : double immunothérapie par nivolumab + ipilimumab (NIVO+IPI), NIVO seul, et chimiothérapie. Cet essai a démontré la supériorité du NIVO+IPI en termes de survie sans progression (SSP) par rapport au NIVO seul et par rapport à la chimiothérapie. Les données de survie globale (SG) pour la comparaison NIVO+IPI vs NIVO n'avaient pas encore été rapportées.
Méthode
Les patients avec CCR non résécable ou métastatique MSI/dMMR, quelle que soit leur ligne de traitement, étaient randomisés 2:2:1 entre NIVO + IPI, NIVO, ou chimio. Le critère de jugement principal, positif, était la PFS (toutes lignes). Ont été rapportés à l'ESMO cette année plusieurs critères secondaires portant sur la comparaison NIVO + IPI versus NIVO chez les patients avec confirmation centralisée du statut MSI/dMMR, à savoir : la SSP et le taux de réponse objective chez les patients traités en 1ere ligne, et une première analyse intermédiaire de la SG (toutes lignes)
Résultat
Avec un suivi médian de 55 mois, la SSP en première ligne était améliorée dans le bras NIVO+IPI vs NIVO (HR 0.69 [IC95% 0.48–0.99]; P =0.0413) (seuil de significativité à 0.0383). Le taux de réponse objective en 1ère ligne était aussi supérieur avec le NIVO+IPI (73% vs 61%) avec moins de progressions précoces (11% vs 16%). Bien que non encore mature, la SG était également améliorée en faveur du NIVO+IPI versus NIVO (HR 0.61 [IC95% 0.45–0.83]), avec un écart entre les bras d'environ 12% à 24 mois qui semble ensuite se maintenir. L’incidence des effets indésirables de grade 3–4 liés au traitement en première ligne était de 24% avec le NIVO+IPI vs 17% pour le NIVO.
Conclusion
La combinaison NIVO+IPI est associée à une amélioration cliniquement pertinente de la SSP par rapport au NIVO seul en L1 du CCRm avec MSI/dMMR confirmée en relecture centralisé, bien que la significativité statistique stricto sensu n'était pas atteinte à 1 centième près ! Les données plus matures de SG sont attendues pour les prochains congrès.
Maxime REMOND, Paris