Double checkpoint, simple déception : l’alliance anti-TIGIT/PD-L1 reste sur sa faim dans l’ESCC non résécable
Position du problème
Chez les patients atteints de carcinome épidermoïde de l’œsophage (ESCC) non résécable, la chimioradiothérapie définitive (RCTd) constitue le traitement de référence. Cependant, malgré des réponses initiales satisfaisantes, plus de 50% des patients présentent une ré-évolutivité locorégionale ou à distance. L’essai SKYSCRAPER-07 a été conçu pour évaluer si une double immunothérapie, le tiragolumab (anticorps anti-TIGIT) associé à l’atezolizumab (inhibiteur de PD-L1) améliore la survie par rapport à l’atezolizumab seul ou au placebo.
Méthode
Les patients inclus étaient âgés de ≥18 ans, avec un ESCC localement avancé non résécables/opérables et traités par RCTd. Les patients ont été randomisés (1:1:1) pour recevoir : bras A- Tiragolumab 600 mg/3 semaines + atézolizumab 1200 mg/3sem, bras B- Atézolizumab 1200 mg/3sem + placebo, bras C- placebo + placebo/3sem, pendant 17 cycles, ou jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. L'objectif principal (OP) était la survie sans progression (SSP), et survie globale (SG) des bras A vs C, suivi de la SG des bras B vs C.
Résultat
760 patients avaient été inclus, avec un suivi médian de 25,0 mois. La SSP médiane était de 20,8 mois dans le bras A (tiragolumab + atezolizumab), de 29,1 mois dans le bras B (atezolizumab + placebo) et de 16,6 mois dans le bras C (placebo). L'OP n'était pas atteint car la SSP (HR=0.82, p=0.09) et la SG (HR=0.91, p=0.48) n'étaient pas statistiquement différente entre les bras A et C. Les autres analyses étaient donc exploratoires et montraient néanmoins une amélioration de la SSP (HR=0.74, p=0.01) et la SG (HR=0.69, p=0.008) entre le bras B et C.
Conclusion
L’essai SKYSCRAPER-07 n’a pas atteint son critère principal, à savoir l’amélioration de la SSP/SG avec la combinaison tiragolumab + atezolizumab par rapport au placebo, chez les patients atteints d’un ESCC non résécable après RCTd. Néanmoins, le traitement par atezolizumab en monothérapie a montré une prolongation cliniquement significative de la SSP/SG par rapport au placebo. Les résultats attendus des essais randomisés en cours évaluant l'immunothérapie administré en concomitance ou en consolidation de la RCTd permettront de mieux définir sa place.
Erwan VO QUANG, Paris