PHERFLOT : quand FLOT, HER2 et immuno font bon ménage
Position du problème
Dans les adénocarcinomes gastriques ou de la jonction œso gastrique (AG/JOG) avancés ou métastatiques HER2-positifs, l’association d’une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et de platine, avec trastuzumab (T) constitue le traitement standard avec en plus le pembrolizumab (P) pour les tumeurs CPS≥1. Récemment, le protocole FLOT + durvalumab péri-opératoire est devenu le traitement de référence en situation localisée et résécable. L’essai PHERFLOT/IKF-053 a évalué l’efficacité de l’ajout d’un anti-HER2 + anti-PD1 au FLOT périopératoire pour les AG/JOG HER2-positif résécables.
Méthode
PHERFLOT est un essai de phase II ouvert, non comparatif, multicentrique et exploratoire, visant à évaluer l’efficacité, la tolérance et la sécurité du traitement périopératoire par FLOT + trastuzumab + pembrolizumab, chez des patients atteints d’un AG/JOG localisé/résécables HER2-positif, n’ayant pas reçu de traitement préalable. Les co-critères principaux sont le taux de réponse pathologique complète (pCR) et le taux de survie sans maladie à 2 ans. A l’ESMO 2025 ont été reportés la proportion de pCR et la tolérance.
Résultat
Entre mars 2023 et mai 2024, 30/31 patients inclus ont bénéficié d’une résection R0. L’âge médian était de 66 ans ; avec une majorité de localisation AG (77,4 %). La majorité des patients étaient T2/T3 (25,8 %/64,5 %) avec un stade N0/N1 (32,3 %/58,1 %). 85% des patients avaient une tumeur CPS≥1 et 50% un CPS≥10. Le taux de pCR était de 48,4 %, atteignant ainsi l’un des co-critères principaux. Une réponse pathologique quasi-complète a été observée chez 19,4 %. Pour la tolérance, 48,4 % ont eu au moins un événement indésirable grave de grade 3 lié au traitement, principalement attribué à la chimiothérapie.
Conclusion
L’association FLOT + trastuzumab + pembrolizumab en traitement périopératoire AG/JOG résécables HER2+ est faisable et présente un profil de tolérance acceptable. Les taux élevés de réponse pathologique complète et majeure témoignent d’une forte activité antitumorale. En attendant les résultats de survie, ces résultats de pCR sont très encourageants méritent d'être confirmés par un essai randomisé.
Erwan VO QUANG, Paris