Traitement péri-opératoire des adénocarcinomes œsogastriques : la place du Durvalumab se confirme !
Position du problème
Le traitement péri-opératoire de référence des adénocarcinomes gastriques ou de la jonction œsogastriques (AG/JOG) est une tri-chimiothérapie par FLOT (5FU, oxaliplatine, docetaxel) depuis la publication de l’étude FLOT-4. L’essai MATTERHORN visait à évaluer l’intérêt d’associer le durvalumab (inhibiteur de PD-L1) à cette chimiothérapie. Les résultats sur le critère de jugement principal de survie sans événement ont déjà été présentés, avec un bénéfice à l'ajout du durvalumab. A ce congrès de l'ESMO, ont été rapportés les résultats définitifs de survie globale (SG).
Méthode
Dans cet essai de phase III randomisé, les patients avec AG/JOG étaient randomisés 1:1 entre un bras durvalumab (D) 1500 mg versus un placebo toutes les 28 jours, associé au FLOT à J1 et J15, pour 4 cycles (2 cycles en néoadjuvant/ 2 cycles en adjuvant), suivis par 10 cycles de D ou de placebo, tous les 28 jours. La SG était rapportée selon le statut PD-L1, évalué par le score TAP (Tumour Area Positivity), avec un seuil de 1%. Par ailleurs, les auteurs ont présenté une analyse de la survie sans événement (temps entre randomisation et récidive ou décès) en fonction de la réponse pathologique.
Résultat
La SG était augmentée dans le bras D+FLOT par rapport au P+FLOT (hazard ratio [HR], 0.78; IC95% 0.63–0.96; p=0.021). Cette amélioration était retrouvée dans des proportions similaires chez les patients avec score TAP≥ ou <1%. Au total, 68.3% des patients étaient vivants à 3ans dans le bras D+FLOT, contre 61.9% dans le bras P+ FLOT. La proportion de patients ypN- était supérieure dans le bras D+FLOT (58.2% vs 44.8%). La survie sans événement était supérieure dans le bras D + FLOT pour les patients présentant une réponse histologique, quelle que soit la profondeur de cette réponse (complète, majeure ou partielle), et le bénéfice sur la survie sans événement semblait indépendant du statut ypN.
Conclusion
Cet essai démontre une amélioration significative de la SG avec l’ajout du Durvalumab au FLOT péri opératoire : l’amplitude de ce bénéfice était similaire quel que soit le statut PD-L1 (à noter cependant un effectif faible dans le groupe TAP <1%). Une amélioration de la survie sans événement était observée avec le D + FLOT chez tous les patients présentant une réponse pathologique quel que soit son grade, et quel que soit le statut ypN. Ces résultats confortent la place du D+ FLOT comme nouveau standard en péri-opératoire des AG/JOG résécables.
Maxime REMOND, Paris