G-HOPE-001 : l’Arcotatug Tavatecan fait naître l’espoir dans le cancer gastrique avancé CLDN18.2+

Au-delà de la deuxième ligne, le pronostic du cancer gastrique avancé reste sombre, avec des options thérapeutiques limitées.
La Claudine 18.2 constitue une cible thérapeutique prometteuse, notamment pour les anticorps conjugués (ADC).
L’Arcotatug Tavatécan (AT) (IBI343/TAK-921), un ADC associant un anticorps anti-CLDN18.2 à un inhibiteur de la Topoisomérase I, pourrait offrir une nouvelle alternative.
L’étude de phase III G-HOPE-001 évalue son efficacité face aux chimiothérapies standards chez des patients lourdement prétraités.

Dans cette étude de phase III randomisée ouverte, 408 patients asiatiques (Chine + Japon) atteints d’un adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique (JOG) avancé, HER2 négatifs, CLDN18.2+ (IHC ≥2+ sur ≥75 % des cellules tumorales), en progression après 2 à 4 lignes de traitement, étaient randomisés (1:1) entre AT (6 mg/kg/3 sem) et chimiothérapie au choix de l’investigateur (Irinotécan, Paclitaxel ou trifluridine/tipiracile).
Les deux critères de jugement principaux étaient la SSP et la SG. L’analyse IA2 était prévue après environ 75% des événements de SG attendus.

Au total, 460 patients ont été randomisés (230 par bras). À la deuxième analyse intermédiaire IA2, l’Arcotatug Tavatécan améliorait significativement la SG médiane : 10,2 versus 6,9 mois (HR 0,57 ; IC95 % 0,45–0,73 ; p<0,0001), soit une réduction de 43 % du risque de décès. Le taux de SG à 12 mois était de 43,2 % versus 24,7 %. Le bénéfice en SSP se confirmait : 7,1 versus 3,1 mois (HR 0,45 ; IC95 % 0,35–0,58), avec des résultats globalement homogènes dans les sous-groupes.
Le taux de réponse objective était de 37,4 % versus 7,7 %, avec une durée médiane de réponse de 9,9 mois sous ADC. Les toxicités de grade ≥3 étaient de 58,3 % versus 62,6 %, principalement hématologiques. Les toxicités digestives étaient comparables ou moins fréquentes sous ADC.

L’étude G-HOPE-001 démontre un bénéfice significatif en SSP et en SG avec l’Arcotatug Tavatécan, associé à un profil de tolérance globalement satisfaisant.
Cet anticorps conjugué ciblant CLDN18.2 pourrait ainsi constituer une nouvelle option thérapeutique dès la troisième ligne du cancer gastrique avancé CLDN18.2+, HER2 négatif, sous réserve de confirmer ces données en populations occidentales. Petit bémol, peu de patients (<10%) avaient reçu du zolbetuximab en L1 pouvant potentiellement impacter l'efficacité ultérieure d'un ADC dirigé contre la même cible.