HARMONi-GI1 : l’ivonescimab fait mieux que le durvalumab dans les cancers avancés des voies biliaires

Le durvalumab associé à la gemcitabine et au cisplatine (GEMCIS) constitue depuis l’essai TOPAZ-1 un standard de première ligne des cancers des voies biliaires avancés. L’essai chinois de phase III HARMONi-GI1 compare l’ivonescimab, un anticorps bispécifique anti-PD-1/anti-VEGF, au durvalumab en association au GEMCIS dans ce contexte.

Dans cet essai de supériorité en double aveugle ont été randomisés 682 patients avec un cancer des voies biliaires localement avancé non résécable ou métastatique. Les patients recevaient en première ligne, en plus de 8 cycles de GEMCIS, l’ivonescimab (n = 340) dans le bras expérimental ou le durvalumab (n = 342) dans le bras contrôle. L’ ivonescimab ou le durvalumab étaient ensuite poursuivis en maintenance jusqu’à progression. Le critère de jugement principal était la survie globale (SG). Sont rapportés ici les résultats de la première analyse intermédiaire pré-planifiée.

Après un suivi médian de 14,3 mois, le critère de jugement principal était atteint : la SG médiane était de 14,9 mois sous ivonescimab contre 12,1 mois sous durvalumab (HR 0,75 ; IC95 % 0,61–0,92 ; p = 0,0031). Le bénéfice était retrouvé dans tous les sous-groupes analysés. La survie sans progression (SSP) médiane passait de 5,8 à 8,4 mois (HR 0,61 ; IC95 % 0,51–0,72 ; p < 0,0001), et le taux de réponse de 32,5 % à 53,8 % (p < 0,0001). Les toxicités grade 3-4 étaient plus fréquentes dans le bras expérimental (82,0 % vs 72,3 %) notamment en lien avec l'ajout de l'action anti-angiogénique même si les toxicités les plus fréquentes étaient hématologiques.

HARMONi-GI1 démontre un gain en SG, en SSP et en taux de réponse objective en faveur de l’association GEMCIS-ivonescimab par rapport au standard actuel GEMCIS-durvalumab. L’ivonescimab s’impose ainsi comme un candidat sérieux pour un changement de standard en première ligne des cancers avancés des voies biliaires. Des données concernant des patients européens seront néanmoins nécessaires avant toute modification des recommandations françaises et européennes. D’autres essais en cours évaluent l’intérêt du double blocage PD-1/VEGF.