Position du problème
Dans les cancers du côlon réséqués de stade III à haut risque (T4 et/ou N2), environ un tiers des patients récidivent ou décèdent dans les trois ans malgré la chimiothérapie adjuvante. Ajouter l’irinotécan au doublet de FOLFOX permet-il de réduire ce risque ? IROCAS teste une intensification par mFOLFIRINOX après chirurgie.
Méthode
Cette phase III académique internationale ouverte a randomisé 795 patients après résection R0 d’un adénocarcinome colique pT4 et/ou pN2 entre 12 cycles de mFOLFIRINOX (n = 398) ou 12 cycles de mFOLFOX6 (n = 397), administrés toutes les deux semaines. Le critère de jugement principal était la survie sans maladie (SSM) à trois ans, analysée en intention de traiter. Les critères de jugement secondaires incluaient la survie globale (SG), l’évaluation de la dose intensité et la toxicité.
Résultat
Après un suivi médian de 55 mois, la SSM à trois ans était de 65,6 % sous mFOLFIRINOX contre 66,3 % sous mFOLFOX6 (HR 1,07 ; IC95 % 0,84–1,36 ; p = 0,61). La SG à trois ans était de 91,2 % contre 86,7 %, sans différence significative (HR 0,85 ; IC95 % 0,61–1,21 ; p = 0,37). Aucun sous-groupe préspécifié ne semblait bénéficier particulièrement de l’intensification du traitement. L’évaluation de la dose intensité confirmait que les patients du bras mFOLFIRINOX avaient bien reçu un traitement intensifié. Les événements indésirables de grade ≥3 étaient aussi fréquents (62,2 % contre 62,1 %), mais la diarrhée (15,6 % contre 3,8 %) et la fatigue (7,3 % contre 1,8 %) de grade ≥3 augmentaient avec le triplet. Le recours au G-CSF était plus fréquent avec le triplet : 37,8 % contre 19,1 %.
Conclusion
IROCAS ne soutient pas l’intensification par mFOLFIRINOX en adjuvant des cancers coliques de stade III T4 et/ou N2 : aucun gain en SSM, pas de gain significatif en SG, davantage de diarrhée et de fatigue sévères. Le haut risque anatomopathologique ne suffit donc pas à justifier le triplet. Les résultats des études ancillaires, notamment de l’ADN tumoral circulant, sont attendus pour identifier les patients qui pourraient bénéficier de cette intensification thérapeutique.
