Le dostarlimab pour éviter la chirurgie des cancers œsogastriques MSI ?

Des taux encourageants de réponse pathologique complète ou majeure après immunothérapie néoadjuvante pour des adénocarcinomes (ADK) œsogastriques localisés dMMR/MSI-H ont déjà été rapportés. Ces données ouvrent la voie à une stratégie de préservation d’organe, la chirurgie œsogastrique pouvant être associée à une importante morbi-mortalité. L’essai DEWI évalue cette stratégie de « watch and wait » en cas de réponse clinique complète après dostarlimab. Les données rapportées à l’ESMO sont celles de la première analyse intermédiaire.

Cette phase II incluait des patients avec un ADK œsogastrique dMMR/MSI T2–T4Nx M0, PS 0–1. Une évaluation à S12 après 4 cycles de dostarlimab était planifiée : en cas de progression, le patient était opéré. Sinon le dostarlimab était poursuivi pour 4 cycles supplémentaires. A S24 en l’absence de réponse clinique complète (cCR) le patient était opéré. Sinon le traitement était poursuivi au total 1 an. La cCR associait (écho)endoscopie avec biopsies négatives et scanner normal. Le critère de jugement principal était la cCR à 1 an sans chirurgie, avec un taux cible de 50 % et un seuil min de 25%.

Cette première analyse intermédiaire portait sur les 24 premiers patients évaluables à 1 an en 01/2026. Quinze (62,5 %) étaient en réponse clinique complète à 1 an sans chirurgie sans récidive ni décès après un suivi médian de 16,2 mois. Parmi les 9 autres patients, tous avaient été opérés avec une résection R0. 6 patients avaient une réponse tumorale pathologique minime (TRG 3). Une progression métastatique et un décès postopératoire étaient rapportés. Quatre patients avaient présenté une fistule anastomotique. Des événements indésirables de grade 3–4 liés au dostarlimab avaient concerné 5 patients (21 %) et conduit à l’interruption du traitement (4 patients étant alors opérés, 1 autre étant en cCR). Au 01/09/2026 en considérant cette fois les 43 patients traités réévalués à 1 an, 29 soit 67,4 % étaient en cCR.

Dans l’essai DEWI, le dostarlimab a permis une cCR à 1 an sans chirurgie chez 2/3 des patients. L’essai DEWI est le premier à démontrer la faisabilité et l’intérêt d’une stratégie de préservation d’organe pour les adénocarcinomes œsogastriques localisés dMMR/MSI-H. L’effectif limité et le faible recul imposent toutefois des précautions. Des biomarqueurs prédictifs permettant de sélectionner les meilleures stratégies seront à explorer.