Position du problème
L’association Paclitaxel–Ramucirumab reste une référence en deuxième ligne du cancer gastrique métastatique. L’utilisation croissante des taxanes en périopératoire (FLOT) ou en première ligne interroge sur l’efficacité d’une réexposition au paclitaxel en deuxième ligne. Après un signal encourageant en phase II en faveur du FOLFIRI–Ramucirumab chez les patients prétraités par taxanes, l’étude RAMIRIS a évalué si cette association pouvait supplanter le standard en deuxième ligne.
Méthode
Dans cette phase III multicentrique européenne, 319 patients atteints d’un adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique avancé, prétraités par taxane (en périoopératoire ou en L1), étaient randomisés (1:1) entre FOLFIRI+ramucirumab et paclitaxel+ramucirumab. Les critères de jugement principaux étaient la survie globale (SG) et le taux de réponse objective (TRO); les critères secondaires étaient la SSP et la tolérance.
Résultat
Parmi 317 patients analysés en ITT (158 vs 159), aucun bénéfice significatif n’était observé sur les deux co-critères principaux : SG médiane de 8,7 vs 7,5 mois (HR 0,95 ; IC 95,8 % 0,74–1,22 ; p=0,33) et le TRO de 25 % vs 23 % (p=0,29).
En revanche, la SSP médiane était prolongée sous FOLFIRI+Ramucirumab : 5,5 vs 3,7 mois (HR 0,71 ; IC 95,8 % 0,56–0,90 ; p=0,002).
Les événements indésirables de grades 3–4 concernaient 70% vs 68% des patients.
Le FOLFIRI s’accompagnait de plus de toxicités digestives (diarrhée 34% vs 12%, nausées 35% vs 16%), mais de moins de neuropathies sensitives périphériques (9% vs 21%).
Conclusion
Malgré une amélioration significative de la SSP, l’étude RAMIRIS n’atteint pas son objectif principal qui était de démontrer la supériorité du FOLFIRI+ramucirumab sur le paclitaxel+ramucirumab en termes de SG. Néanmoins, le FOLFIRI+ramucirumab pourrait se discuter au cas par cas comme une alternative thérapeutique en cas de progression antérieure sous taxane ou de neuropathie préexistante.
