Position du problème
La supériorité du Folfirinox sur la gemcitabine dans le cancer du pancréas métastatique est établie depuis 2011, au prix d’une sur-toxicité, notamment des neuropathies périphériques liées à l’oxaliplatine. L’étude de phase II PANOPTIMOX évaluait deux stratégies : la maintenance par 5-FU et un traitement séquentiel par Folfiri-3 et gemcitabine (Firgem).
Méthode
Les patients ont été randomisés pour recevoir soit 6 mois de Folfirinox (bras A), soit 4 mois de Folfirinox suivi d’un entretien par LV5FU2 et d’une ré-introduction du Folfirinox à progression (Bras B), soit un traitement séquentiel alternant gemcitabine et Folfiri.3 tous les 2 mois (Firgem – Bras C). L’objectif principal était d’évaluer le taux de patients vivants et sans progression à 6 mois.
Résultat
273 patients ont été randomisés. La durée médiane de traitement était de 5,1, 6,2, et 4,4 mois pour les bras A, B, et C respectivement. Les survie sans progression à 6 mois étaient de 47% pour le bras A, 44% pour le bras B et 34% pour le bras C. Les survies globales médianes étaient de 10,1 mois et 11,2 mois pour les bras A et B et de 7,3 mois pour le bras C. Une neurotoxicité de grade 3/4 est apparue chez 10% des patients dans le bras A et 19% des patients du bras B.
Conclusion
Une première ligne par Folfirinox avec entretien par LV5FU2 apparaît comme une stratégie faisable et efficace avec une maladie contrôlée après 4 mois d’induction par Folfirinox. Le taux de neurotoxicités sévères plus élevé dans le bras entretien est expliqué par une dose cumulée d’oxaliplatine plus importante.