Impact pronostic de la mutation BRAF V600E chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique dMMR/MSI-H traités par immunothérapie
Position du problème
La mutation BRAF V600E est présente dans environ 10% des cancers colorectaux métastatiques (CCRm) et jusqu'à 40% des CCRm MSI/dMMR. Cette mutation est associée à un pronostic défavorable dans le CCRm, essentiellement en cas de statut MSS/pMMR, mais son impact pronostique dans les CCRm MSI/dMMR traités par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) reste incertain. L’objectif de cette étude était de décrire l’impact de la mutation BRAF V600E sur la survie sans progression (SSP) chez les patients atteints d’un CCRm MSI/ dMMR traités par ICI.
Méthode
Etude rétrospective multicentrique ayant analysé 909 patients avec CCRm dMMR/MSI dont 345 (38%) BRAFm. L’objectif principal était d’analyser l’impact du statut BRAF V600E sur la survie sans progression (SSP) sous ICI monothérapie.
Résultat
Au diagnostic du CCRm MSI/dMMR, la survie globale (SG) n’était pas significativement différente entre les patients avec une tumeur BRAFm versus BRAFwt en analyse multivariée (HR ajusté (HRa) 1,21, IC95%: 0,93-1,58, p=0,17). Sous ICI, après un suivi médian de 39 mois, pas de différence de SSP (HRa 1,03 95%CI: 0.82-1.29, p=0,82) ou SG (HRa 1.00 95%CI: 0,77-1,31, p=0,10) entre BRAFm et BRAFwt. Cependant à partir de 6 mois de traitement ICI monothérapie, on constate une séparation des courbes de SG et SSP avec un taux de SSP à 3 ans de 86% (BRAFwt) et 74% (BRAFm) respectivement.
Conclusion
La mutation BRAF V600E n'est pas liée à un pronostic défavorable chez les patients atteints d'un CCRm dMMR/MSI traités par ICI monothérapie. Cependant la mutation BRAF V600E semble associée à un taux plus élevé de résistances secondaires (objectivé par la séparation des courbes de SG et SSP).
Aurore MEURAT, Bordeaux