L’ADN tumoral circulant : un nouvel outil pour guider le traitement d’entretien par anti-EGFR dans le cancer colorectal métastatique ?
Position du problème
L'ADN tumoral circulant (ADNtc) et sa cinétique pourraient être un outil dans la sélection des patients pour un traitement d'entretien par anti-EGFR du cancer colorectal métastatique (CCRm) RAS sauvage (wt) L'objectif de cette étude à travers l'analyse et quantification de l'ADNtc était d'évaluer l'impact pronostique de sa cinétique et d'identifier les mutations associées à une résistance aux anti-EGFR, acquises ou non sous traitement.
Méthode
Ainsi les patients atteints d'un CCRm RAS wt ayant bénéficié de 8 cycles de 1ère ligne FOLFIRI + CETUXIMAB ont été randomisés pour recevoir un traitement d'entretien par CETUXIMAB versus pause thérapeutique en cas de réponse objectif/stabilité. Après progression, le traitement d'induction était réintroduit pour une durée de 4 mois avant un nouveau traitement d'entretien ou pause. Le dosage de l'ADNtc était dosé avant le début de la chimiothérapie d'induction (V1), à la randomisation (V2), 1 mois après la randomisation (V3) et à la première progression (V4).
Résultat
Au total, 139 patients ont été randomisés à partir de l'étude de phase II TIME-PRODIGE28. La présence dans l'ADNtc V1 d’une altération suspectée d'être associée à la résistance aux anti-EGFR (mutation/amplification de RAS, BRAF, MAP2K1, ERBB2, MET, FGFR1 et FGFR3) était associée à une plus faible SSP (2,1 vs 3,5 mois, HR=1,75; p=0,0153) et survie globale (SG) (12,6 vs 24,8 mois, HR=2,2;, p=0,0011). La persistance de l'ADNtc à V2 était présente dans 1/3 des cas et était associée à une diminution significative de la SSP et SG.
Conclusion
La positivité de l'ADNtc avant chimiothérapie d'induction et sa persistance avant l'entretien sont associés à une moindre SSP et SG. Ces éléments pourraient être utilisés pour sélectionner les patients susceptibles de bénéficier ou non d'un traitement d'entretien par anti-EGFR. L'étude randomisée DIAMOND permettra de confirmer l'intérêt de l'ADNtc pour guider les traitements d'entretien ou de pause thérapeutique dans le CCRm.
Coralie THIBAUT, NANCY