Le Seladelpar dans la cholangite biliaire primitive au stade de cirrhose
Position du problème
Le traitement de 1ère ligne de la cholangite biliaire primitive (CBP) repose sur l'acide ursodésoxycholique (AUDC) mais 30 à 40% des patients sont non répondeurs. Le Séladelpar, un agoniste PPAR delta, est une nouvelle molécule prometteuse dans la CBP, comme en témoignent les résultats de l'essai clinique de phase 3 paru en 2024. L'étude internationale de phase 3 ASSURE est une étude en cours à long terme en ouvert du Séladelpar chez les patients atteints de CBP. Ce travail s'intéresse aux résultats intermédiaires dans le sous-groupe de patients atteints de CBP au stade de cirrhose.
Méthode
Il s'agit d'une étude de sécurité en ouvert. Elle a inclus des patients atteints de CBP au stade de cirrhose compensée sans antécédent de décompensation, avec non réponse ou intolérance à l'AUDC, ayant précédemment participé à une étude sur le Séladelpar. Tous les patients ont reçu du Seladelpar 10mg/j pendant 24mois. Les critères de réponse biochimique à 12 mois étaient : réponse composite (PAL<1.67LSN + diminution de la PAL ≥ 15 % + bilirubine totale ≤ LSN) et normalisation de la PAL.
Résultat
35 patients ont été inclus et suivi pendant 35mois. il s'agissait majoritairement de femmes (91%) avec un âge moyen de 60ans. 89% des patients étaient classés Child A et11% Child B. A l'inclusion, les PAL était à 245UI/L en moyenne et la bilirubine normale chez 69% des patients. L’élasticité moyenne à l’inclusion mesurée par FibroScan® était de 19,9kPa. Au 12ème mois, 56% des patients avaient atteint une réponse composite et 47% avaient des PAL normales. La réponse était rapide, observée dès le 3ème mois et maintenue dans le temps. Concernant la tolérance, aucun évènement indésirable grave lié au traitement n'a été observé.
Conclusion
Dans cette analyse intermédiaire, le Séladelpar chez les patients atteints de CBP au stade de cirrhose permet une amélioration des paramètres biologiques de la cholestase avec un profil de tolérance satisfaisant. D'autres analyses sont nécessaires pour étudier l'impact du Séladelpar sur la survenue d'évènements hépatiques dans cette population particulière. La place du Séladelpar dans l'algorithme de prise en charge de la CBP reste à déterminer, notamment via à vis des traitements de seconde ligne actuellement disponibles (fibrates).
Oumnia MASROUR, Rennes